≡× MENU

• داخلی
• ویندوز
• دیوارها
• پروژه ها
• ساختمان ها

علل مرگ: طبیعی، خشونت آمیز، بیماری. همه چیز در مورد نفس کشیدن است. خسته از مردم

سالانه بیش از 55 میلیون نفر در جهان جان خود را از دست می دهند. از جمله اصلی ترین آنها، عوامل درون زا مرتبط با پیری بدن و وراثت آن هستند. بنابراین آمار مرگ و میر تا حد زیادی به وضعیت اقتصادی و اجتماعی بستگی دارد.

دلایل اصلی

میزان مرگ و میر نشان دهنده سطح رفاه جامعه و کیفیت مراقبت های بهداشتی است. علت اصلی مرگ 54 درصد از کل مرگ و میرها را تشکیل می دهد. 10 نفر برتر در سال 2015:

دلایل	تعداد (میلیون نفر)
بیماری عروق کرونر قلب	8,7
سکته	6,3
عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی	3,2
بیماری مزمن انسدادی ریه	3,2
سرطان تنفسی	1,7
شکر	1,6
بیماری آلزایمر و سایر زوال عقل	1,5
بیماری های اسهالی	1,4
	1,4
تصادفات جاده ای	1,3

امارات و قطر کمترین میزان مرگ و میر را دارند. در کشورهای آفریقایی بسیار بالاتر است. در قلمرو فدراسیون روسیه، این شاخص ها حتی در میان جمعیت شاغل نیز بالا است. آمار مرگ و میر در روسیه نشان دهنده ویژگی وضعیت آن است. در مقایسه با کشورهایی با سطح ثروت مشابه، میزان مرگ و میر در روسیه بالاتر است:

• مردان - 3-5 بار؛
• زنان - 2 بار.

سالانه حدود 2 میلیون نفر در این کشور جان خود را از دست می دهند. علل اصلی مرگ بر اساس آمار (2016):

• بیماری های سیستم گردش خون- 900 هزار نفر که از این تعداد بیش از 400 هزار نفر بر اثر بیماری عروق کرونر جان خود را از دست دادند.
• انکولوژی- حدود 300 هزار؛
• تصادفات و- بیش از 150 هزار؛
• مصرف بیش از حد الکل- حدود 55 هزار

مرگ ناگهانی

سندرم مرگ ناگهانی به طور فزاینده ای در سراسر جهان رایج می شود. آمار WHO از 20 تا 150 مورد در هر 100 هزار نفر جمعیت متغیر است. جوان و کاملا افراد سالمبدون هیچ دلیلی بمیرد هنوز هیچ نظریه واحدی در مورد این پدیده وجود ندارد. در روسیه، آمار مرگ ناگهانی سالانه بیش از 60 هزار مورد است.

نوزادان اغلب به دلیل نارسایی تنفسی ناگهانی می میرند. کالبد شکافی نمی تواند علت آن را مشخص کند. آمار مرگ و میر در خواب حکایت از شیوع کافی این پدیده دارد. در افراد بالای 1 سال، ممکن است به دلیل فیبریلاسیون دهلیزی یا ایست قلبی به دلیل افتادگی دریچه میترال رخ دهد.

یک مشکل جداگانه در پزشکی ورزشی، مرگ غیرمنتظره در طول مسابقات یا تمرین است.

مرگ در جاده ها

آمار مرگ و میر در تصادفات رانندگی هر سال افزایش می یابد. سالانه حدود 1.3 میلیون نفر بین 15 تا 29 سال بر اثر جراحات جان خود را از دست می دهند. نیمی از آنها جزو آسیب پذیرترین کاربران جاده هستند:

• موتورسواران - 23٪.
• دوچرخه سواران - 4٪؛
• عابران پیاده - 22٪.

مشکلات اعتیاد به مواد مخدر

در روسیه، اعتیاد به مواد مخدر هر سال افزایش می یابد. داده های سال 2016:

• 8 میلیون نفر به طور منظم مواد مخدر مصرف می کنند. از این تعداد، 60٪ شهروندان 16-39 ساله هستند.
• مصرف دوره ای مواد مخدر - حدود 18 میلیون؛
• هر ساله تعداد معتادان به مواد مخدر 90 هزار نفر افزایش می یابد.

آمار مرگ و میر ناشی از مواد مخدر در مجموع 70 هزار نفر در سال است. با این حال، دلایل دیگری اغلب به طور رسمی ثبت می شوند:

• حوادث ناشی از شرایط نامناسب؛
• خودکشی؛
• موارد مرگ خشونت آمیز؛
• آسیب شناسی اندام های داخلی؛
• -عفونت ها

آمار مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد مواد مخدر یا روانگردان سالانه 8 هزار مورد را ثبت می کند. آسیب پذیرترین گروه نوجوانانی هستند که در سن 10 سالگی شروع به آزمایش داروهای روانگردان می کنند.

عواقب برای بدن کودک

در سال های اخیر مرگ و میر نوجوانان در اثر سوءمصرف مواد افزایش یافته است. دلایل اصلی:

• توسعه سریع اعتیاد؛
• در دسترس بودن مواد؛
• اثر مخرب بر بدن کودک.

عواقب احتمالی:

• خونریزی ریوی؛
• آسیب کبدی؛
• تومورها در کلیه ها و ریه ها؛
• اختلال در عملکرد مغز

طبق گزارش سازمان ملل، آمار تلفات چندین برابر افزایش یافته است. هر ساله تعداد افرادی که از الکل استفاده می کنند 8 درصد افزایش می یابد. انواع مختلفداروها:

• ماری جوانا - 160 میلیون نفر؛
• کوکائین - 14 میلیون؛
• هروئین - 10.5 میلیون

طبق اطلاعات ویکی پدیا، ماری جوانا در برخی از کشورهای جهان قانونی شده است. آمار مرگ و میر ماری جوانا در سال 2017 یک مورد شگفت انگیز را ثبت کرد. یک نوزاد 11 ماهه در آمریکا جان باخت. علت مرگ آسیب عضله قلب ناشی از بالا بودن ماده اصلی در خون بوده است. ماده فعالماری جوانا

اعتیاد به الکل و سیگار

آمار مرگ و میر ناشی از الکل به طور مرتب نگهداری می شود موسسات پزشکی. حدود 15 تا 20 درصد از کل مرگ و میرها با حمله قلبی پس از نوشیدن الکل همراه است. ضرر و زیان از با زیان در مقایسه است. تعداد افراد الکلی در فدراسیون روسیه بیش از 3٪ از جمعیت است. اگرچه تنها 1.5 درصد افراد وابسته ثبت نام کرده اند. تعداد مرگ و میر ناشی از مصرف منظم الکل:

• زنان - 14٪؛
• مردان - 30٪.

آمار مرگ و میر نیز نگرانی های جدی را ایجاد می کند. بر اساس سازمان بهداشت جهانی:

• سالانه بیش از 5 میلیون نفر. در اثر بیماری های مرتبط با سیگار می میرد. طبق پیش بینی ها، تا سال 2020 تعداد آنها به 10 میلیون افزایش خواهد یافت.
• در روسیه، میزان مرگ و میر سالانه بین 400 تا 500 هزار نفر است.

آمار مرگ و میر ناشی از سیگار شگفت انگیز است. سهم شهروندانی که بر اثر استعمال دخانیات جان خود را از دست داده اند تقریباً نیمی از کل است. در حال حاضر موارد مرگ از سیگار الکترونیکیکه در بین نوجوانان محبوب شده اند.

مرگ و میر نوزادان

سالانه بیش از 1.2 میلیون کودک 10 تا 19 ساله جان خود را از دست می دهند. آمار مرگ و میر کودکان نشان می دهد که بیشترین سهم به دلیل تصادفات جاده ای است - 115 هزار دلیل دوم بیماری های تنفسی و عفونت های مختلف است. آمار مرگ و میر کودکان زیر 5 سال معمولاً با موارد زیر مرتبط است:

• با ذات الریه؛
• نارس بودن؛
• خفگی هنگام تولد؛

گروه خطر اصلی کودکان هستند. بیشترین عملکرد بالادر کشورهای آفریقایی که دسترسی به مراقبت های بهداشتی با کیفیت محدود است.

بازی های مرگبار

در سال 2016، گروه های مرگ در میان نوجوانان گسترده شد. کودکان 60 درصد افزایش یافته است. هوشیاری کودکان از راه دور دستکاری شد و با استفاده از تکنیک های بازی آنها را تشویق به خودکشی کرد. آمار مرگ و میر آنلاین در سال 2016، 720 مورد را ثبت کرده است.

پلیس تقریباً 5 هزار پیوند منتهی به سایت های ممنوعه را مسدود کرد. چنین گروه هایی معمولاً شامل کودکان خانواده های محروم هستند که نیاز به حمایت روانی دارند.

آمار مرگ و میر ناشی از " نهنگ آبی" نشان می دهد که این بازی در حال افزایش محبوبیت در اروپا است. قربانیان آن نوجوانان 12 تا 18 ساله هستند. اولین تلاش ها در کشورهای بالتیک ثبت شد.

زایمان سخت

آمار مرگ و میر در هنگام زایمان نیز میزان بالایی را نشان می دهد:

• 2015 - بیش از 300 هزار مورد. تقریباً 99٪ در کشورهای در حال توسعه هستند.
• 2016 - بیش از 200 هزار.

در 75 درصد موارد، مرگ ناشی از موارد زیر است:

• خونریزی شدید پس از ؛
• عفونت های پس از زایمان؛
• فشار بالا

مرگ ناشی از سهل انگاری به طور فزاینده ای رایج می شود. آمار ثبت نام شده ها تقریباً 15 تا 20 درصد از تعداد کل آنها است. سالانه حدود 1.5 هزار مرگ بر اثر سهل انگاری، ناآگاهی و یا عوارض جانبیداروها.

بیماری قلبی

آمار مرگ و میر ناشی از بیماری های قلبی و سایر آسیب شناسی ها هر سال افزایش می یابد. در حالی که مرگ و میر ناشی از عفونت های خطرناک به میزان قابل توجهی کاهش یافته است. بیش از 10 سال (2006-2016):

• مرگ و میر ناشی از بیماری های عفونی و عوارض زایمان 24 درصد کاهش یافت.
• آمار مرگ و میر 46 درصد کاهش یافته است.

امروزه بیماری های قلبی عروقی در رتبه اول قرار دارند. آنها هر سال جان 17 میلیون نفر را می گیرند. شاخص ها بسته به نوع بیماری متفاوت است. میزان مرگ و میر ناشی از حملات قلبی تقریباً 20 تا 25 درصد است. مرگ ناشی از سکته مغزی در 34 درصد از شهروندان رخ می دهد. حدود 40 تا 42 درصد در اثر بیماری ایسکمیک می میرند.

آمار مرگ و میر ناشی از بیماری قلبی در روسیه حدود 55 درصد از کل است.

بیماری های انکولوژیک

به گفته دانشمندان، به زودی جایگاه پیشرو در مرگ و میر را به خود اختصاص خواهد داد. آمار مرگ و میر سرطان - سالانه 10 میلیون نفر تشخیص داده می شوند. بیش از 8 میلیون بیمار جان خود را از دست می دهند.

شایع ترین ناحیه تومورهای بدخیم اندام تناسلی زنانه است. آمار مرگ و میر از رحم نشان می دهد که این بیماری اغلب در مراحل پایانی رشد تشخیص داده می شود. اکثر موارد کشنده هستند.

در سال های اخیرآمار مرگ و میر ناشی از کارسینوم سلول بازال به طور قابل توجهی افزایش یافته است. اگر درمان به موقع شروع شود، احتمال زنده ماندن وجود دارد.

عفونت های خطرناک

با شروع فصل بهار در روسیه، خطر کنه ها افزایش می یابد. آمار مرگ و میر ناشی از آنسفالیت 1 تا 3 درصد از کل موارد است خط وسط. در مناطق خاور دور این رقم به 20٪ می رسد. تعداد پرونده های ثبت شده سالانه حدود 3 هزار مورد است.

خطر سایر عفونت های خطرناک نیز زیاد است. آمار مرگ و میر ناشی از هاری در کشورهای آسیایی و آفریقایی، علیرغم وجود واکسن های موثر، سالانه هزاران مورد را ثبت می کند.

در سال های اخیر، مرگ و میر ناشی از آنفولانزا به یک اتفاق مکرر تبدیل شده است. آمار اشاره می کند که علت خود بیماری نیست، بلکه عوارضی است که برای قلب و ریه ایجاد می کند. بین سنین 5 تا 19 سال، میزان مرگ و میر ناشی از آنفولانزا 0.9 مورد در هر 100 هزار نفر است.

میزان مرگ و میر ناشی از آبله مرغان 1 مورد در 60 هزار بیمار است. در بزرگسالان، اگر بیماری 30 تا 40 برابر افزایش یابد، احتمال مرگ وجود دارد.

تعقیب یک رویا

یکی دیگر از دلایل ترک زندگی، جستجوی زیبایی است. آمار فوت از جراحی پلاستیکهنوز کم است مرگ تحت بیهوشی در هر 250 هزار عمل در 1 نفر اتفاق می افتد. با این حال، هر زندگی ارزشی دارد.

از اواسط قرن گذشته، تعداد موارد مرتبط با اختلالات خوردن دو برابر شده است. میزان مرگ و میر ناشی از بی اشتهایی در بین دختران 15 تا 24 ساله 12 برابر بیشتر از سایر دختران است. بی اشتهایی و پرخوری عصبی اغلب باعث خودکشی می شوند.

خطر جانشینان

افزایش قیمت ودکا منجر به افزایش مصرف الکل ارزان می شود. آمار مرگ و میر از مادران جایگزین:

• 2013 – 13.5 هزار
• 2014 – 14.0 هزار;
• 2015 – 14.2 هزار

آمار مرگ و میر در سراسر جهان بیشتر از زنان است. مردان به طور متوسط ​​5.5 سال کمتر عمر می کنند. علل اصلی مرگ و میر مردان:

فتح قله ها

صعود به قله یک کوه می تواند کشنده باشد. هدف اصلیاورست مقصد بسیاری از کوهنوردان است. آمار کشته شدگان در طول تاریخ فتح آن به 250 نفر رسید.

صعود به قله افسانه ای قفقاز به طرز فریبنده ای آسان به نظر می رسد. آمار مرگ و میر در البروس هر سال 15 تا 20 مرگ را ثبت می کند.

سفرهای اکتشافی به بالای کوه کازبک بسیار محبوب است. آمار مرگ و میر در کازبک به طور رسمی منتشر نشده است. با این حال، سالانه چندین تلفات کوهنورد گزارش می شود.

ورزش های افراطی

در ورزش های شدید احتمال مرگ زیاد است. آمار تلفات چتر نجات:

1. ایالات متحده آمریکا- از سال 1991 تا 2000، سالانه بیش از 30 پرش مرگبار ثبت شده است.
2. روسیه- بیش از 90 نفر بین سال های 1998 و 2005 جان خود را از دست دادند.

آمار مرگ و میر برای پاراگلایدرها سالانه 12 تا 13 مرگ را شامل می شود. بیس جامپینگ به طور فزاینده ای محبوب می شود. آمار مرگ و میر علل اصلی تراژدی ها را نشان می دهد:

• تکنیک پرش نادرست؛
• تجهیزات بی کیفیت؛
• خطا در محاسبات مسیر

یک روند به همان اندازه محبوب، سلفی در بین سقف داران است. آمار مرگ و میر هر سال در حال افزایش است. سلفی در رتبه بندی علل مرگ در صدر قرار دارد.

میزان مرگ و میر ناشی از سقوط از ارتفاع با افزایش سن افزایش می یابد. تعداد موارد در هر 100 هزار نفر:

• 15 تا 19 سال - 0.6؛
• 55-64 سال - 4.7;
• بالای 65 سال - 38.5.

آمار مرگ و میر ناشی از تصادفات سالانه بالغ بر 100 هزار مرگ است.

وضعیت در کشورهای مختلف

آمار مرگ و میر در بلاروس تا حد زیادی به نوع بیماری بستگی دارد (2016):

• ایست گردش خون - 65.9 هزار نفر؛
• انکولوژی - 17.9 هزار؛
• بیماری های دیگر - حدود 12 هزار.

آمار مرگ و میر در اوکراین این کشور را در رتبه چهارم جهان قرار می دهد. نرخ مرگ و میر 14.4 مورد در هر 100 هزار نفر جمعیت است.

آمار مرگ و میر در فدراسیون روسیه به تدریج در حال کاهش است:

• 2001 – 2254.85 هزار;
• 2006 – 2166.70 هزار;
• 2010 – 2028.51 هزار;
• 2015 – 1908.54 هزار;
• 2017 – 1824.340 هزار.

آمار کشته شدگان در ارتش روسیه:

• 2012 – 630 نفر;
• 2013 – 596 نفر;
• 2014 – 790 نفر;
• 2015 – 626 نفر.

آمار مرگ و میر در ایالات متحده نشان می دهد که از سال 2001 تا 2011، سالانه بیش از 11 هزار نفر تنها بر اثر سلاح گرم جان خود را از دست داده اند. در حالی که حملات تروریستی جان 517 شهروند را گرفت. بعداً این ارقام به 7 هزار کاهش یافت.

دلایل اضافی

هنوز بحث در مورد مرگ و میر ناشی از واکسیناسیون ادامه دارد. آمارها فقط حقایق مجزایی را در سراسر جهان ثبت می کنند که به تحقیقات دقیق تری نیاز دارند.

از مجموع مرگ و میرهای روی کره زمین، بخش خاصی ناشی از جراحات، سهل انگاری، پدیده های طبیعی. بیایید به یک سری مثال نگاه کنیم:

• آمار مرگ و میر در حمام - 1 مورد در هر 807 هزار نفر.
• هر سال حدود 30 هزار نفر بر اثر برق گرفتگی جان خود را از دست می دهند.
• در ایالات متحده، از سال 1998 تا 2015، 663 کودک پس از رها شدن در اتومبیل جان خود را از دست دادند.
• آمار مرگ و میر ناشی از صاعقه - 1 مورد در هر 71 هزار نفر.
• خطر مرگ در تصادف رانندگی 1 در 20 هزار نفر است.
• مرگ و میر ناشی از گردباد در آمریکا 1 در 60 هزار نفر است.
• آمار مرگ و میر ناشی از مسمومیت گاراژ مونوکسید کربندر روسیه - بیش از 300 نفر در سال.

آمار مرگ های خشونت آمیزروسیه را به مقام سوم رساند. این شاخص ها در سال 2015، 10.2 نفر به ازای هر 100 هزار نفر جمعیت بوده است. سالانه بین 12 تا 14 هزار زن بر اثر خشونت خانگی جان خود را از دست می دهند.

آمار مرگ و میر سالانه دندانپزشکان حاکی از آن است که بیش از 30 بیمار در اثر اثرات قلبی سمی لیدوکائین جان خود را از دست داده اند.

آمار مرگ و میر روزنامه نگاران در تمام دوران، مرگ 850 نماینده رسانه را ثبت کرده است. توزیع بر اساس کشور:

1. عراق - 146 نفر.
2. فیلیپین - 71.
3. الجزایر - 60.
4. روسیه - 53.
5. کلمبیا - 43 نفر.

حیوانات خطرناک

آمار تلفات حیوانات در جهان از تعداد تلفات در جنگ ها بیشتر است:

• سالانه حدود 100 هزار نفر بر اثر عفونت مرگبار ناشی از صدف جان خود را از دست می دهند.
• «بیماری خواب» بر اثر نیش مگس تسه تسه جان 10 هزار نفر را گرفت.
• هزاران نفر در اثر نیش پشه مالاریا جان خود را از دست می دهند.
• آمار مرگ کوسه تنها 10 تا 15 در سال است.

ورزش های آسیب دیده

یکی از خطرناک ترین ورزش ها بوکس است. با این حال، صدمات شدید سر در حلقه، درصد کمی از تمام آسیب ها را تشکیل می دهد. آمار مرگ و میر 1.3 در هر 100 هزار نفر است. بیشتر مرگ و میرها در کشورهای آسیایی اتفاق می افتد، جایی که جنگجویان از حمایت لازم برخوردار نیستند.

درگیری های نظامی و تروریسم

تروریسم به یکی از مشکلات اصلی قرن بیست و یکم تبدیل شده است. آمار مرگ و میر ناشی از تروریسم در سال 2016 - 13.7 هزار کشته و 16.6 هزار زخمی. بیشترین تلفات در عراق و سوریه است. با گسترش دامنه درگیری های نظامی، آمار مرگ و میر ناشی از گرسنگی افزایش می یابد. سالانه 10 میلیون نفر جان خود را از دست می دهند. تعداد کلگرسنه - 850 میلیون نفر. از این موارد:

1. منطقه آسیا - 520 میلیون
2. آفریقا - 243 میلیون
3. آمریکای لاتین و کارائیب - 42 میلیون

5 (100%) 1 رای

مرگ لنین - چیزی که ولادیمیر ایلیچ واقعاً از آن درگذشت. علت مرگ

در طول سال 1923، روزنامه‌ها در مورد وضعیت سلامتی لنین گزارش می‌دادند و افسانه‌ای جدید در مورد رهبر که استوارانه با این بیماری می‌جنگید، خلق می‌کردند: روزنامه می‌خواند، به سیاست علاقه دارد و شکار می‌کرد. مشخص است که لنین متحمل یک سری سکته شد: اولی ایلیچ 52 ساله را به یک معلول تبدیل کرد، سومی او را کشت.

لنین در آخرین ماه‌های زندگی‌اش به سختی صحبت می‌کرد، نمی‌توانست بخواند و «شکار» او شبیه راه رفتن روی ویلچر بود. تقریباً بلافاصله پس از مرگ او، جسد لنین را برای تعیین علت مرگ باز کردند. پس از بررسی کامل مغز مشخص شد که خونریزی وجود دارد. آنها خطاب به کارگران اعلام کردند: رهبر عزیز بخاطر اینکه از توان خود دریغ نکرده و استراحت در کار خود نمیدانست فوت کرد.

در ایام سوگواری، مطبوعات به شدت بر فداکاری لنین، «رنج‌کشیده بزرگ» تأکید کردند. این یکی دیگر از مؤلفه های اسطوره بود: لنین، در واقع، بسیار کار کرد، اما او همچنین کاملاً مراقب خود و سلامتی خود بود، سیگار نمی کشید و، همانطور که می گویند، سوء استفاده نمی کرد.

تقریباً بلافاصله پس از مرگ لنین، نسخه ای ظاهر شد که رهبر به دستور استالین مسموم شده است، به ویژه از آنجا که هیچ آزمایشی انجام نشده است که بتواند آثار سم را در بدن او تشخیص دهد. فرض بر این بود که علت دیگر مرگ می تواند سیفلیس باشد - داروها در آن زمان ابتدایی و گاهی خطرناک بودند و بیماری های مقاربتی در برخی موارد واقعاً می توانند سکته مغزی را تحریک کنند ، اما علائم رهبر و همچنین کالبد شکافی پس از مرگ رد شد. این گمانه زنی ها گزارش تفصیلی اولین بولتن عمومی که بلافاصله پس از افتتاحیه منتشر شد، فقط شامل خلاصهعلل مرگ اما قبلاً در 25 ژانویه "نتایج رسمی کالبد شکافی" با جزئیات متعدد ظاهر شد

علاوه بر توصیف دقیق مغز، نتایج یک معاینه پوستی، به نشانه هر اسکار و آسیب، قلب شرح داده شد و اندازه دقیق آن، وضعیت معده، کلیه ها و سایر اندام ها نشان داده شد. . روزنامه‌نگار بریتانیایی، رئیس شعبه نیویورک تایمز، والتر دورانتی، از این که چنین جزئیاتی بر روس‌ها تأثیر ناامیدکننده‌ای بر جای نمی‌گذاشت، متعجب شد، برعکس، «رهبر متوفی مورد توجه شدید مردم بود می خواستم همه چیز را در مورد او بدانم.»

با این حال، اطلاعاتی وجود دارد مبنی بر اینکه این گزارش باعث ایجاد "تحیر شوکه کننده" در میان روشنفکران غیرحزبی مسکو شد و آنها در آن رویکردی صرفا مادی گرایانه نسبت به طبیعت انسانی بلشویک ها مشاهده کردند. چنین آناتومی دقیق و تأکید بر اجتناب ناپذیر بودن مرگ می تواند دلیل دیگری داشته باشد - پزشکان که در نجات بیمار "شکست" داشتند، فقط سعی داشتند از خود محافظت کنند.

آتش - مانند هر جلوه ای از عناصر لجام گسیخته - همیشه ویرانی و مرگ را با خود به همراه می آورد. اما مواردی که در ساختمان‌های عمومی و مسکونی با تعداد زیاد جمعیت شعله‌ور می‌شوند، عواقب شدیدی دارند.

مرگ افراد در آتش سوزی عمدتاً به دلیل فقدان دانش و مهارت های آتش نشانی در بین شهروندان روسیه است. مردم اغلب نه تنها قوانین اساسی را نمی دانند ایمنی آتش نشانی، اما حتی شماره تلفن های نزدیکترین ایستگاه آتش نشانی. ناگفته نماند اقدامات در لحظه اولیه توسعه آتش قبل از ورود ادارات آتش نشانی و روش های خود نجات در شرایط شدید. این امر به ویژه در مورد ساختمان های مسکونی که بیشترین تعداد آتش سوزی و مرگ در آنها رخ می دهد صادق است.
چه چیزی باعث مرگ انسان در آتش می شود؟ برای زنده ماندن در مورد آتش سوزی چه چیزهایی باید بدانید؟

1. آتش شما را کور می کند، در آتش نمی بینید.
اگر تا به حال عوامل واقعی آتش سوزی را تجربه نکرده باشید، در حالت شوک کامل قرار خواهید گرفت.
در کمال وحشت، خواهید آموخت که در یک آتش سوزی واقعی چیزی نمی توانید ببینید. شعله همه چیز را سیاه می کند. هیچ نوری نمی آورد. هیچ چیز قابل مشاهده نیست، فقط گرما و خاکستر، تاریکی وحشتناک. شما مطلقاً نمی توانید حرکت کنید، نمی توانید درب خروجی را که می شناسید پیدا کنید. از دست دادن کامل جهت گیری به دلیل وحشت. آتش مانند شب سیاه است که منجر به مرگ حتمی می شود.

به منظور جلوگیری از این، در ساختمان ها استفاده کنید:
- روشنایی اضطراری؛
- نشانگرهای نور "خروج تخلیه (اضطراری)"؛
- علائم ایمنی آتش نشانی مورد استفاده در مسیرهای فرار،
از جمله درخشش در تاریکی؛
- چراغ برق

2. دود و گاز می کشد، نه شعله.
یک آپارتمان مدرن به معنای واقعی کلمه مملو از اشیاء و موادی است که با سوزاندن آنها در مقادیر زیاد، بیش از 70 نوع ماده سمی (مونوکسید کربن، دی اکسید کربن، دی فسژن، فسژن، سیانید هیدروژن و غیره) آزاد می شود. چند نفس در چنین فضایی - و دیگر نمی توان انسان را نجات داد.

بیشتر مردم نه بر اثر آتش سوزی یا ساختارهای فروریخته، بلکه در اثر دود و کمبود اکسیژن می میرند. علاوه بر این، بیش از نیمی از افرادی که تحت تأثیر دود قرار گرفته اند در صحنه آتش سوزی جان خود را از دست می دهند. 42 درصد از بازماندگان دچار مسمومیت شدید می شوند که هر یک سوم آنها بدون اینکه به هوش بیایند در بیمارستان جان خود را از دست می دهند. حدود 70 درصد از تمام کسانی که در آتش سوزی کشته می شوند در اثر قرار گرفتن در معرض دود می میرند و سرعت انتشار آن بالا است: 2-3 دقیقه در راهرو، 1-1.5 دقیقه در راه پله یک ساختمان ده طبقه.

خطرناک ترین چیز این است که در نیمه شب آتش سوزی در یک ساختمان مسکونی رخ دهد. فکر می کنید بیدار می شوید و اقدام می کنید؟ با این حال، واقعیت ترسناک این است که شما با بوی دود از خواب بیدار نخواهید شد. این فقط باعث می شود عمیق تر به خواب بروید. به خواب عمیقی فرو می روید، انگار که بیهوش شده اید. شما نمی توانید حرکت کنید. دود مغز شما را مرده می کند.

90 درصد از افرادی که آتش نشان ها در دود پیدا می کنند، انگار خواب هستند.

اگر در اتاقی پر از دود هستید، نه تنها نمی توانید ببینید، بلکه نمی توانید نفس بکشید. شبیه این است که در حال غرق شدن هستید و سرتان زیر آب است. تو ترسیده ای همه چیزهایی را که فکر می کردید در مورد آتش می دانید فراموش می کنید. شما گم می شوید، وحشت می کنید، غیرقابل پیش بینی رفتار می کنید، زیرا ... از نظر روانی برای چنین موقعیت شدیدی آماده نیستند.

برای مبارزه با دود از موارد زیر استفاده می شود:
- راه پله های بدون دود (به دلیل فشار هوا یا ورودی های طبقه به طبقه از طریق منطقه هوای بیرونی در امتداد بالکن ها یا ایوان ها)؛
- حذف دود از اتاق ها و راهروها از طریق باز کردن خودکار دریچه های خروج دود با روشن کردن فن های اگزوز قدرتمند.
- نصب در راهروها پله هادرهای خود بسته با درهای مهر و موم شده که از انتشار دود جلوگیری می کند.
- چیدمان خودکار سیستم اعلام حریق(دود و سنسورهای حرارتی، دکمه های اعلام حریق دستی، زنگ های اعلام حریق، ایستگاه های اعلام حریق);
- سیستم های هشدار آتش و کنترل تخلیه؛
- یعنی حفاظت شخصیاندام های تنفسی در صورت آتش سوزی؛
- آشکارسازهای آتش مستقل که توسط باتری برای آپارتمان ها در ساختمان های مسکونی کار می کنند.
- کیت های نجات گروهی و انفرادی، نردبان طناب.

3. گرمای ناشی از آتش می تواند باعث مرگ فوری شود. او می کشد. گرما به تنهایی در عرض چند ثانیه کشنده است. توصیف آن با کلمات بسیار دشوار است. در دمای 65 درجه سانتیگراد، بدن شما از کار می افتد، ریه های شما به معنای واقعی کلمه تبخیر می شوند و شما هوشیاری خود را از دست می دهید.

در یک اتاق، آتشی که کمی بیش از یک دقیقه طول می کشد، دمایی در لایه دود 370 درجه سانتی گراد ایجاد می کند. اگر سر محافظت نشده باشد، مرگ فوری رخ می دهد. در بالا، دما و غلظت دود حتی بالاتر است. وقتی هر چیزی که در اتاق می تواند بسوزد در حال سوختن است، گرما به اوج خود می رسد. خود دود آماده انفجار است، به نظر می رسد که کل ساختار به هوا پرواز خواهد کرد. در این گرما هیچ شانسی برای زنده ماندن وجود ندارد.

4. آتش زمانی برای فکر کردن باقی نمی گذارد. برای فرار از آتش باید زمان داشته باشید.
بیشتر مردم فکر می کنند وقتی آتش می گیرد وقت دارند. اما این درست نیست در آتش زمان وجود ندارد.

آتش در سطل زباله شروع می شود. او بدون توجه می رود. یک دقیقه بعد مبل آتش می گیرد و دود شروع به پر کردن اتاق می کند. دما در حال افزایش است. پس از دو دقیقه فرد ممکن است هوشیاری خود را از دست بدهد.

سه دقیقه بعد تمام اتاق در آتش است. هیچ کس دیگر نمی تواند زنده بماند. چهار دقیقه دیگر راهروها صعب العبور می شوند. فقط 5 دقیقه طول می کشد تا آتش سوزی در داخل یک خانه باعث مرگ همه ساکنان آن شود. بنابراین، از 3 تا 5 دقیقه و این پایان همه چیز است! معلوم می شود که در هنگام آتش سوزی، زمان می تواند بدترین دشمن شما شود.

چه مدت طول می کشد تا از آتش سوزی آشپزخانه جان سالم به در ببرید؟ اکثر مردم فکر می کنند 10 دقیقه فرصت دارند. اما در واقع پس از 30 ثانیه آتش غیر قابل کنترل خواهد شد. شما باید وقت داشته باشید که بدون توقف یا فکر کردن به چیزهایی بیرون بپرید، در را پشت سر خود ببندید (اما قفل نکنید) و به آتش نشانی اطلاع دهید.

برای داشتن زمان برای تخلیه، یک قانون تزلزل ناپذیر وجود دارد: در موسسات کودکان گروه های خردسال, سن پیش دبستانیآنها به او لباس نمی‌پوشند، بلکه او را در پتو می‌پیچند و از منطقه خطر خارج می‌کنند. دانش آموزان مدرسه تحت هدایت معلمان یا مربیانی که شخصاً مسئول گروه کودکانی هستند که با آنها درس خوانده اند بیرون می روند. در هتل ها بستن چمدان و ... برای تخلیه سریع ممنوع است.
5. در صورت آتش سوزی، وحشت ممکن است رخ دهد.

مردم وحشت می کنند و غیرقابل پیش بینی رفتار می کنند. گاهی اوقات که وحشت رخ می دهد، او می میرد افراد بیشتراز خطرات آتش سوزی کاملاً بدیهی است که فردی که از نظر روانی در چنین شرایط شدیدی آماده و آموزش دیده باشد، رفتار متفاوتی خواهد داشت.

6. مرگ افراد در آتش سوزی تا حد زیادی به دلیل نبود دانش اولیه آتش نشانی و مهارت های دفاع شخصی در بین مردم است.
آمارها نشان می دهد که اکثر مردم به آتش سوزی فکر نمی کنند، به ایمنی خانه خود اهمیت نمی دهند و از ایمنی خود و عزیزان خود غافل هستند. فقدان کپسول آتش نشانی این امر را نشان می دهد، که به افراد مسن و دانش آموزان اجازه می دهد تا به راحتی آتشی را که روی تلویزیون، لوازم برقی، گریس یا روغن در آشپزخانه شروع شده است، خاموش کنند. تقریباً تعداد کمی از شهروندان آپارتمان‌های خود را با آشکارسازهای آتش‌سوزی مستقل تجاری در دسترس مجهز کرده‌اند باتری معمولی. آنها در راهرو، آشپزخانه، اتاق نصب می شوند و هنگامی که دود ظاهر می شود، صدایی تند منتشر می کنند، به اندازه ای بلند که توجه را به خود جلب کند و کسانی که خواب هستند را بیدار کند. متأسفانه در جامعه نسبت به واقعیت خطر آتش سوزی و عوامل خطرناک آن دست کم گرفته می شود.

گواه این امر نگرش ما به بالکن ها و ایوان های ساختمان های مسکونی است. بیشتر آنها لعاب دارند ، دریچه های راه پله های اضطراری بالکن ها محکم بسته شده اند ، منافذی برای عبور از لجیاها گذاشته شده و مبلمان در پارتیشن ها نصب شده است. همه اینها به شما این امکان را نمی دهد که به طور مستقل به یک طبقه بدون سوختن تخلیه شوید یا در صورت آتش سوزی در آپارتمان در صورت آتش سوزی در آپارتمان یا به دلیل تخلیه اصلی، پشت پارتیشن بالکن بایستید. راه پله توسط دود مسدود شده بود. در این صورت تا رسیدن آتش نشانی شانس کمی برای زنده ماندن وجود خواهد داشت، به خصوص برای کسانی که امروز به آن فکر نمی کنند، تجهیزات حفاظت تنفسی شخصی ندارند یا نردبان طنابیک کیت نجات برای تخلیه از طریق بالکن ها، ایوان ها، پنجره ها، چراغ های برقی، و همچنین انجام تمرینات آتش نشانی در خانه را نادیده می گیرد، همانطور که شهروندان کشورهای خارجی توسعه یافته انجام می دهند.

FGKU "گروه نهم سرویس گارد مرزی فدرال در قلمرو آلتای"

اگر شما فرد نزدیکدر مرحله پایانی بیماری است، پذیرش اینکه او به زودی از بین خواهد رفت بسیار دشوار است. دانستن اینکه چه چیزی باید انتظار داشته باشید می تواند کار را آسان تر کند.

این مقاله به بررسی 11 نشانه نزدیک شدن به مرگ می پردازد و راه های مقابله با مرگ یکی از عزیزان را مورد بحث قرار می دهد.

چگونه بفهمیم که او در حال مرگ است

هنگامی که فردی به بیماری لاعلاج مبتلا می شود، ممکن است در بیمارستان بستری شود یا تحت مراقبت های تسکینی قرار گیرد. دانستن نشانه های نزدیک شدن به مرگ برای عزیزان مهم است.

رفتار انسان قبل از مرگ

کمتر می خورد

هر چه انسان به مرگ نزدیک می شود، تحرک کمتری پیدا می کند. این بدان معنی است که آن بدن نسبت به قبل به انرژی کمتری نیاز دارد.با کاهش تدریجی اشتهایش عملاً خوردن یا نوشیدن را متوقف می کند.

کسانی که از یک فرد در حال مرگ مراقبت می کنند باید به فرد اجازه دهند فقط زمانی که گرسنه است غذا بخورد. برای حفظ سطح هیدراتاسیون به بیمار یخ (یا یخ میوه) بدهید. یک فرد ممکن است چند روز قبل از مرگ به طور کامل غذا خوردن را متوقف کند. هنگامی که این اتفاق می افتد، می توانید از یک مومیایی مرطوب کننده برای جلوگیری از خشک شدن لب های خود استفاده کنید.

بیشتر می خوابد

در طی 2 یا 3 ماه قبل از مرگ، فرد شروع به سپری کردن زمان بیشتری به خواب می کند.عدم بیداری به این دلیل است که متابولیسم ضعیف می شود. بدون انرژی متابولیک

هر کسی که از یکی از عزیزان در حال مرگ مراقبت می کند باید هر کاری که می تواند انجام دهد تا مطمئن شود خوابش راحت است. هنگامی که بیمار انرژی دارد، می توانید سعی کنید او را تشویق کنید که حرکت کند یا از رختخواب خارج شود و برای جلوگیری از زخم بستر راه برود.

خسته از مردم

انرژی فرد در حال مرگ از بین می رود. او نمی تواند مانند گذشته زمان زیادی را با دیگران بگذراند. شاید همراهی شما نیز بر او سنگینی کند.

علائم حیاتی تغییر می کند

با نزدیک شدن به مرگ، علائم حیاتی او ممکن است به شرح زیر تغییر کند:

• فشار خون کاهش می یابد
• تنفس تغییر می کند
• ضربان قلب نامنظم می شود
• نبض ضعیف
• رنگ ادرار ممکن است قهوه ای یا زنگ زده باشد

عادات توالت در حال تغییر است

از آنجایی که یک فرد در حال مرگ کمتر غذا می خورد و می نوشد، ممکن است حرکات روده او کوچکتر شود. این هم در مورد مواد زائد جامد و هم برای ادرار صدق می کند. هنگامی که فرد به طور کامل از غذا و آب امتناع می کند، استفاده از توالت را متوقف می کند.

این تغییرات ممکن است برای عزیزان ناراحت کننده باشد، اما قابل انتظار است. شاید بیمارستان یک کاتتر مخصوص نصب کند که وضعیت را کاهش دهد.

عضلات قدرت خود را از دست می دهند

در روزهای منتهی به مرگ، ماهیچه های فرد ضعیف می شود.ضعف عضلانی به این معنی است که یک فرد قادر نخواهد بود حتی کارهای ساده ای را که قبلاً ممکن بود انجام دهد. مثلاً نوشیدن از فنجان، چرخاندن در رختخواب و غیره. اگر این اتفاق برای یک فرد در حال مرگ رخ می دهد، عزیزان باید به او کمک کنند وسایل را بلند کنند یا در رختخواب بچرخند.

دمای بدن کاهش می یابد

هنگامی که فردی می میرد، گردش خون او بدتر می شود، بنابراین خون در اندام های داخلی متمرکز می شود. این بدان معناست که خون کافی به بازوها و پاها جریان نمی یابد.

کاهش گردش خون به این معنی است که پوست فرد در حال مرگ در لمس سرد می شود. همچنین ممکن است رنگ پریده یا خالدار با لکه های آبی و بنفش به نظر برسد. فردی که در حال مرگ است ممکن است احساس سرما نکند. اما اگر این اتفاق افتاد، یک پتو یا پتو به او پیشنهاد دهید.

آگاهی گیج شده است

وقتی فردی می میرد، مغز او هنوز بسیار فعال است. با این حال گاهی اوقات کسانی که نزدیک به مرگ هستند شروع به گیج شدن می کنند یا افکار خود را به اشتباه بیان می کنند.این زمانی اتفاق می افتد که فرد کنترل خود را بر آنچه در اطرافش اتفاق می افتد از دست بدهد.

تنفس تغییر می کند

افراد در حال مرگ اغلب مشکلات تنفسی دارند. ممکن است مکررتر شود یا برعکس، عمیق و کند شود. فرد در حال مرگ ممکن است هوای کافی نداشته باشد و خود تنفس اغلب نامنظم می شود.

اگر شخصی که از عزیز شما مراقبت می کند متوجه این موضوع شد، جای نگرانی نیست. این یک بخش طبیعی از روند مرگ است و معمولاً برای فرد در حال مرگ دردی ایجاد نمی کند. علاوه بر این، اگر در این مورد نگرانی دارید، همیشه می توانید با پزشک مشورت کنید.

احساسات دردناک ظاهر می شود

کنار آمدن با این واقعیت اجتناب ناپذیر که سطح درد یک فرد ممکن است با نزدیک شدن به مرگ افزایش یابد، می تواند دشوار باشد. دیدن یک حالت دردناک در صورت یک فرد یا شنیدن ناله های بیمار، البته آسان نیست. شخصی که از یکی از عزیزان در حال مرگ مراقبت می کند باید با پزشک خود در مورد استفاده از داروهای مسکن صحبت کند. پزشک ممکن است سعی کند این روند را تا حد امکان راحت کند.

توهم ظاهر می شود

برای افراد در حال مرگ بسیار معمول است که رؤیاهایی را تجربه کنند یا اگر چه ممکن است کاملاً ترسناک به نظر برسد، جای نگرانی نیست. بهتر است سعی نکنید نظر بیمار را در مورد بینایی ها تغییر دهید تا او را متقاعد کنید، زیرا به احتمال زیاد این فقط باعث ایجاد مشکلات اضافی می شود.

چگونه در آخرین ساعات با یک عزیز زنده بمانیم؟

با شروع مرگ، اندام های انسان از کار می افتند و تمام فرآیندهای بدن متوقف می شوند. تنها کاری که می توانید در این موقعیت انجام دهید این است که آنجا باشید. نگرانی خود را نشان دهید و سعی کنید آخرین ساعات زندگی فرد در حال مرگ را تا حد امکان راحت کنید.

صحبت کردن با فرد در حال مرگ را تا زمان مرگ ادامه دهید، زیرا اغلب فرد در حال مرگ تا آخرین لحظه تمام اتفاقات اطرافش را می شنود.

علائم دیگر مرگ

اگر یک فرد در حال مرگ به یک مانیتور ضربان قلب متصل باشد، عزیزان می‌توانند ببینند که قلب او چه زمانی از تپش می‌ایستد و این نشانه مرگ است.

سایر علائم مرگ عبارتند از:

• بدون نبض
• کمبود تنفس
• بدون تنش عضلانی
• چشم ثابت
• تخلیه روده یا مثانه
• بستن پلک ها

پس از تایید مرگ یک فرد، عزیزان می توانند مدتی را با شخصی که برایشان عزیز بوده است بگذرانند. هنگامی که آنها خداحافظی می کنند، خانواده معمولاً با خانه تشییع جنازه تماس می گیرند. سپس خانه تشییع جنازه فرد را می گیرد و برای دفن آماده می کند. هنگامی که فردی در یک آسایشگاه یا بیمارستان فوت می کند، کارکنان از طرف خانواده با خانه تشییع جنازه تماس می گیرند.

چگونه با از دست دادن یک عزیز کنار بیاییم؟

حتی زمانی که مرگ انتظار می رفت، کنار آمدن با آن بسیار دشوار است. مهم این است که مردم به خود زمان و فضایی برای سوگواری بدهند. از حمایت دوستان و خانواده نیز دست نکشید.

مقالات تجربی

UDC 577.15:576.367

آکادزین باعث مرگ غیر آپوپتوتیک سلول های تومور می شود

V. A. Glazunova1*, K. V. Lobanov2, R. S. Shakulov2, A. S. Mironov2, A. A. Shtil1 "مرکز تحقیقات انکولوژی روسیه N.N. Blokhin آکادمی علوم پزشکی روسیه، 115478، مسکو، Kashirskoe sh., 24

■انستیتو تحقیقات دولتی ژنتیک و انتخاب میکروارگانیسم‌های صنعتی، 117545، مسکو، Dorozhny pr-d، 1 *ایمیل: [ایمیل محافظت شده]دریافت شده توسط سردبیر 27 دسامبر 2012

چکیده اثر آکادزین (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-0-O-ribofuranoside) بر سلول‌های تومور و غیر توموری گونه‌های مختلف و منشاء بافتی مورد مطالعه قرار گرفت. مشخص شده است که آکادزین باعث مرگ غیر آپوپتوتیک سلول های تومور می شود. حساسیت سلول های غیر توموری به عمل این ترکیب به طور قابل توجهی کمتر است. آکادزین به دلیل بیان ناقل P-گلیکوپروتئین و غیرفعال شدن پروتئین پروآپوپتوز p53 باعث مرگ سلول های تومور با فنوتیپ مقاومت دارویی می شود. شرط لازممرگ سلولی فعالیت انتقال دهنده های آدنوزین است، در حالی که عملکرد پروتئین کیناز فعال شده با AMP مورد نیاز نیست. مرگ غالب سلول های تومور تحت تأثیر آکادزین و ویژگی های مکانیسم سمیت سلولی آن، این ترکیب را به عنوان یک عامل ضد تومور امیدوار می کند. کلمات کلیدیآکادزین، مرگ سلولی، سلول های تومور.

مقدمه

آکادزین (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-P-O-ribofuranoside، AICAR) در آزمایشات بالینی به عنوان دارویی برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن در حال آزمایش است. ملک مهمآکادزین - سمیت اولیه آن برای سلول های تومور با آسیب کمتر به سلول های غیر توموری. قبلاً نشان داده شده بود که آکادزین قادر به تحریک پروتئین کیناز فعال شده با AMP (AMPK)، تنظیم کننده مهم تعادل انرژی سلولی است که اکسیداسیون را کنترل می کند. اسیدهای چربمتابولیسم گلوکز، سنتز پروتئین، اسیدهای چرب و کلسترول. مکانیسم اثر آکادزین به دلیل فسفوریلاسیون آن توسط آدنوزین کیناز برای تشکیل ZMP (5-amino-4-imidazolecarboxamide ribotide)، یک واسطه در سنتز de novo بازهای پورین است. ZMP با تقلید از اثرات متابولیکی AMP قادر است AMPK را فعال کند. اثر ضد توموری آکادزین با القای آپوپتوز مرتبط است. در عین حال، شواهدی از مرگ سلولی غیر آپوپتوز و مکانیسم عمل مستقل از AMPK آکادزین بر روی سلول های تومور وجود دارد.

در این کاراثر آکادزین بر سلول های پستانداران مورد مطالعه قرار گرفته است. نشان داده شده است که آکادزین باعث مرگ سلول های تومور در بافت های مختلف می شود.

منشا جدید، از جمله سلول های مقاوم به تعدادی از داروهای ضد تومور. مکانیسم های مرگ سلولی با آپوپتوز متفاوت است. آنها ویژگی مهمبه نظر می رسد که انتقال آدنوزین ضروری است. سلول های غیر توموری نسبت به عمل آکادزین حساسیت کمتری دارند. انتخابی بودن اثر سیتوتوکسیک و ویژگی های مکانیسم های مرگ سلول های تومور ممکن است عوامل مهمکه چشم انداز استفاده از آکادزین در درمان تومور را تعیین می کند.

بخش تجربی

رده‌های سلولی انسانی زیر در آزمایش‌ها مورد استفاده قرار گرفتند: HCT116 (آدنوکارسینوم کولون)، HCT116p53KO (خط فرعی ایزوژنیک که p53 در آن عمل نمی‌کند)، K562 (لوسمی پرومیلوسیتیک)، K562/4 (زیر خط به دست آمده پس از انتخاب برای بقا در حضور دوکسوروبیسین. پروتئین مقاومت چند دارویی (MDR) P-glycoprotein)، MCF-7 (آدنوکارسینومای پستان)، MCF-7Dox (فرعی پس از انتخاب برای بقا در حضور دوکسوروبیسین؛ فنوتیپ MDR با واسطه Pgp)، کشت فیبروبلاست PFC-2؛ لنفوسیت های خون اهداکنندگان سالم و همچنین سلول های موش: P388 (لوسمی لنفوسیتی) و Sp2/0 (میلوما). معرف ها از PanEco، روسیه خریداری شده اند (به استثنای مواردی که در غیر این صورت مشخص شده است). سلول‌ها در ماه کشت داده شدند

محیط Eagle اصلاح شده Dulbecco با افزودن 5 درصد سرم جنین گاو (Bio-Whittaker، اتریش)، 2 میلی مولار ال-گلوتامین، 100 واحد بر میلی لیتر پنی سیلین و 100 میکروگرم در میلی لیتر استرپتومایسین در دمای 37 درجه سانتی گراد، 5 درصد CO2 در یک اتمسفر مرطوب. . در آزمایش‌ها از کشت‌های فاز رشد لگاریتمی استفاده شد. لنفوسیت ها از خون محیطی اهداکنندگان با سانتریفیوژ در شیب تراکم فیکول-اوروگرافین (d = 1.077 گرم بر سانتی متر مکعب) جدا شدند.

آکادزین در GosNIIGenetika با استفاده از یک روش میکروبیولوژیکی با استفاده از سویه نوترکیب اصلی به دست آمد. علاوه بر این، سمیت سلولی آکادزین از سیگما مورد بررسی قرار گرفت. همان شرکت دی پیریدامول، یک مهارکننده گیرنده آدنوزین، 5-iodotubercidine، یک مهارکننده آدنوزین کیناز که از تبدیل آکادزین به ZMP جلوگیری می‌کند، و zVAD-fmk (carbobenzoxyvalylalanyl-aspartyl-fluoromethylketonase) یک pan-hibitor خریداری کرد. تمام ترکیبات در دی متیل سولفوکسید یا آب (10-20 میلی مولار) حل و در دمای 20- درجه سانتیگراد نگهداری شدند. در روز آزمایش، رقت های دارو در محیط کشت تهیه شد. برای ارزیابی سمیت سلولی آکادزین، از آزمون MTT، رنگ‌آمیزی سلول‌ها با پروپیدیوم یدید و انکسین V کونژوگه با فلورسین ایزوتیوسیانات (FITC) استفاده کردیم.

چرخه سلولی در فلوسیتومتری و تجزیه و تحلیل الکتروفورتیک یکپارچگی DNA ژنومی در برخی آزمایش‌ها، داروی مرجع گاز گلیسرولیپید آلکیل کاتیونی-P-(4-[(2-اتوکسی-3-اکتادسیلوکسی)پروپ-1-ایلوکسی کربونیل] بوتیل)-N-متیل ایمیدازولیوم یدید بود که یک القاء کننده آپوپتوز است.

نتایج و بحث

حساسیت ترجیحی سلول های تومور به آکادزین

در آزمایش‌های اولیه، ما ثابت کردیم که آماده‌سازی آکادزین میکروبیولوژیکی و آکادزین تجاری از نظر خواص فیزیکوشیمیایی، خلوص، پایداری ذخیره‌سازی و سمیت سلولی یکسان هستند (داده‌ها نشان داده نشده است). برای مطالعات بیشتر، از آکادزین به‌دست‌آمده به روش نویسنده استفاده کردیم. در جدول شکل 1 سمیت سلولی آکادزین را برای سلول های تبدیل شده و غیر تبدیل شده (کشت داده شده یا تازه جدا شده) از گونه های مختلف و منشاء بافتی نشان می دهد.

از داده های ارائه شده در جدول. 1، نتیجه می شود که حساس ترین به عمل آکادزین هستند

جدول 1. سمیت سلولی آکادزین برای سلول های پستانداران

زنجیره های آکادزین، میلی متر

G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G

K562 1GG* 1GG 70 46 9 G

P388 1GG 36 30 20 9 G

Sp2/0 1GG 34 29 14 G G

K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G

MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2

MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1

HCT116 1GG 1GG 50 36 23 G

HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25 G

HPF-2، تکثیر 1GG 1GG 1GG 96 96 86

HPF-2، غیر تکثیر ** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92

لنفوسیت های دهنده 1GG 1GG 1GG 98 94 90

توجه داشته باشید. نتایج آزمایش MTT پس از انکوباسیون 72 ساعته سلول ها ارائه می شود. بقای سلول‌های انکوبه‌شده بدون آکادزین 100 درصد در نظر گرفته شد. هر مقدار میانگین پنج آزمایش مستقل، انحراف معیار است.< 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).

سلول های P388 (لوسمی موش) و Sp2/0 (میلوم موش): در غلظت آکادزین 0.125 میلی مولار، 1/3 از جمعیت سلولی زنده می مانند. سایر رده‌های سلولی تبدیل‌شده مورد مطالعه نیز در صورت قرار گرفتن در معرض غلظت‌های زیر میلی‌مولاری آکادزین می‌میرند. مهم است که سمیت سلولی آکادزین در مورد خط لوسمی K562 و زیر خط آن با MDR با واسطه Pgp (K562/4) تقریباً یکسان باشد. همین امر در مورد خط آدنوکارسینوم پستان MCF-7 و زیر خط MDR صادق است (جدول 1). مقایسه سمیت سلولی آکادزین در برابر لاین HCT116 و زیر خط HCT116p53KO (مقاوم در برابر تعدادی از ترکیبات ضد توموری آسیب‌دهنده به DNA) نشان داد که غیرفعال شدن پروتئین پروآپوپتوز p53 منجر به افزایش بقای سلولی در حضور آکادزین نمی‌شود.

به همان اندازه مهم بقای قابل توجهی بالاتر سلول های غیر توموری در حضور آکادزین است: مرگ لنفوسیت های دهنده و فیبروبلاست های تبدیل نشده عملاً وجود نداشت حتی زمانی که به مدت 72 ساعت قرار گرفتن در معرض مداوم در معرض آکادزین در غلظت های میلی مولار قرار گرفتند (جدول 1). بنابراین، آکادزین باعث مرگ ترجیحی سلول های تبدیل شده (تعلیق و اپیتلیال)، از جمله خطوط فرعی مقاوم به سایر ترکیبات ضد تومور می شود. سلول های غیر توموری به میزان بسیار کمتری توسط آکادزین آسیب می بینند. این ویژگی ها استفاده از آکادزین را به عنوان یک عامل ضد تومور امیدوارکننده می کند. با این حال، برای این مهم است که مکانیسم های سمیت آکادزین برای سلول های تومور ایجاد شود.

آکادزین باعث مرگ سلولی غیر آپوپتوتیک می شود

اثر آکادزین بر توزیع پلوئیدی رده سلولی آدنوکارسینومای کولون HCT116 توسط فلوسیتومتری مورد بررسی قرار گرفت. 24 ساعت پس از افزودن آکادزین (0.25 میلی مولار)، تجمع سلول ها در فاز S تعیین شد و پس از 48 ساعت (شکل 1)، مرگ توده سلولی تعیین شد (ناحیه سمت چپ پیک G1؛ هیپودیپلوئید). هسته ها).

تجمع DNA تکه تکه شده ممکن است نشانه ای از مرگ سلولی آپوپتوز باشد، در صورتی که برش DNA در فضاهای بین هسته ای رخ دهد، همانطور که با تشکیل مجموعه ای از قطعات به طول 140-170 جفت باز نشان می دهد. با الکتروفورز برای آزمایش این امکان، یکپارچگی DNA در سلول های HCT116 تیمار شده با آکادزین تعیین شد. معلوم شد که آکادزین، بر خلاف داروی مرجع - یک گلیسرولیپید کاتیونی آلکیل، منجر به ظهور یک "نردبان" از قطعات DNA مشخصه آپوپتوز نمی شود (شکل 2).

فلورسانس

برنج. شکل 1. توزیع رده سلولی HCT116 در فازهای چرخه تحت تأثیر 0.4 میلی مولار آکادزین. الف - سلول های دست نخورده؛ ب - تجمع در فاز S پس از 24 ساعت. ب - تجمع در ناحیه sub^1 بعد از 48 ساعت

یک استدلال به نفع مکانیسم غیر آپوپتوتیک مرگ سلول های HCT116 تحت تأثیر آکادزین، نتایج رنگ آمیزی سلول با انکسین U-FITC و پروپیدیوم یدید است (شکل 3). انکسین U فسفاتیدیل سرین را در غشای پلاسمایی متصل می کند (انتقال فسفاتیدیل سرین از لایه چربی داخلی غشا

برنج. 2. یکپارچگی DNA در سلول های HCT116.

1 - سلول های دست نخورده;

2 - آکادزین، 0.4 میلی مولار، 24 ساعت؛

3 - گلیسرولیپید کاتیونی آلکیل، 6 میکرومولار، 24 ساعت (روش کنترل)

برنج. 3. رنگ آمیزی سلول های HCT116 با انکسین V-FITC و پروپیدیوم یدید. شبه رنگ: قرمز - سلول های دست نخورده. بنفش - آکادزین (0.4 میلی مولار، 24 ساعت)؛ آبی - گلیسرولیپید کاتیونی آلکیل (روش کنترل؛ به شرح شکل 2 مراجعه کنید)

از نظر خارجی نشانه آپوپتوز در نظر گرفته می شود). پروپیدیوم یدید قادر به نفوذ به سلول های تحت نکروز (نقض یکپارچگی غشای پلاسما) است. سلول های HCT116 تیمار شده با آکادزین (0.4 میلی مولار، 24 ساعت) با انکسین V-FITC رنگ آمیزی نشدند. در مقابل، سلول ها یدید پروپیدیوم را انباشته کردند (شکل 3)، که نشان دهنده یک جزء نکروزه مکانیسم مرگ است. نتایج مشابهی هنگام ثبت سلول های نکروزه با استفاده از تریپان بلو (داده ها نشان داده نشده است) به دست آمد. این احتمال وجود دارد که اختلال در یکپارچگی غشای پلاسمایی یک رویداد دیرهنگام در مرگ سلولی ناشی از آکادزین باشد. داروی مقایسه، یک گلیسرولیپید کاتیونی آلکیل، باعث افزایش سلول های انکسین V مثبت مشخصه آپوپتوز شد (شکل 3).

از آنجایی که مرگ سلولی آپوپتوز نقش فعالی را برای کاسپازها نشان می دهد، اثر مهارکننده پان کاسپاز zVAD-fmk بر سمیت سلولی آکادزین مورد مطالعه قرار گرفت. سلول‌های HCT116 با 200 میکرومولار zVAD-fmk به مدت 30 دقیقه انکوبه شدند، پس از آن آکادزین به کشت‌ها اضافه شد و انکوباسیون به مدت 24 ساعت ادامه یافت. مکانیسم سمیت سلولی آکادزین

تعامل با گیرنده های آدنوزین برای مرگ سلول های تومور تحت تأثیر آکادزین ضروری است

انتقال آکادزین از محیط خارج سلولی به سلول ها می تواند توسط انتقال دهنده های آدنوزین انجام شود. ما اثر دی‌پیریدامول، یک مهارکننده این ناقل‌ها، بر سمیت سلولی آکادزین در رده سلولی P388 را مطالعه کردیم. مشخص شد که در حضور دی پیریدامول، سلول‌ها حتی به غلظت‌های نسبتاً بالا (تا 0.8 میلی‌مولار) آکادزین حساس نیستند (جدول 2).

برای روشن شدن نقش مسیر متابولیک آکادزین-MP-AMPK در سمیت سلولی آکادزین

جدول 2. سمیت سلولی آکادزین در ترکیب با دی پیریدامول یا 5-iodotubercidin

قرار گرفتن در معرض آکادزین، میلی متر

0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8

Acadazine 100* 79 З8 ЗЗ 20 18

آکادزین + دی پیریدامول، 5 میکرومولار 100 100 99 99 100 101

Acadesine + 5-iodotubercidin، 0.05 میکرومولار 100 76 39 31 22 16

*بقا (%) سلول های لوسمی P388 بر اساس تست MTT پس از انکوباسیون به مدت 72 ساعت.

(فسفوریلاسیون آن توسط آدنوزین کیناز برای تشکیل ZMP و فعال کردن AMPK)، سلول‌ها با آکادزین و مهارکننده آدنوزین کیناز 5-iodotubercidin انکوبه شدند. مهارکننده بر سمیت سلولی آکادزین تأثیری نداشت (جدول 2). نتیجه این است که مرگ سلولی در پاسخ به آکادزین به دلیل تشکیل ZMP و فعال شدن AMPK نیست.

بنابراین، مطالعه مکانیسم های سمیت سلولی آکادزین تعدادی از ویژگی ها را نشان داد که نشان دهنده ماهیت غیر پیش پا افتاده اثرات دارویی این ترکیب است. آکادزین باعث مرگ سلول‌های تومور کشت‌شده با اثر کمتر قابل توجهی بر روی سلول‌های غیر توموری می‌شود. آکادزین برای سلول هایی سمی است که عوامل مولکولی مقاومت دارویی دارند - بیان Pgp و p53 غیرعملکرد. مهم است که بر ماهیت غیر آپوپتوتیک مرگ سلولی تومور تحت تأثیر آکادزین تأکید شود. این نتایج به ما اجازه می دهد تا آکادزین را به عنوان یک معرف منحصر به فرد برای مطالعه مکانیسم های مرگ سلول های تومور و یک کاندید دارویی امیدوارکننده در نظر بگیریم.

سوال در مورد هدف داخل سلولی آکادزین، که تعامل با آن باعث مرگ سلول های تومور می شود، باز باقی می ماند. ما نشان داده‌ایم که شرط مرگ سلولی عملکرد ناقل‌های آدنوزین است، در حالی که فعال‌سازی AMPK مورد نیاز نیست. منطقی است که فرض کنیم تومورهایی که این حامل‌ها و گیرنده‌های آدنوزین را بیان می‌کنند، بیشترین حساسیت را نسبت به آکادزین دارند. نقش انتقال پایه پورین در مرگ سلولی به خوبی شناخته نشده است. تجزیه و تحلیل بیان افتراقی ناقل‌ها و گیرنده‌های آدنوزین در تومورها مورد نیاز است انواع مختلف. این احتمال وجود دارد که افزایش بیان این مولکول ها نشانگر مولکولی جدیدی از حساسیت تومور به آکادزین و معیاری برای انتخاب بیماران برای درمان مناسب باشد.

این کار توسط وزارت آموزش و پرورش حمایت شد فدراسیون روسیه(قرارداد دولتی شماره 16.N08.12.1010)، و همچنین تا حدی توسط بنیاد برنامه های غیرانتفاعی سلسله حمایت شد.

مراجع

1. آکادمی. AICA Riboside، ARA 100، Arasine، GP 1 110.

Drugs R D. 2008. V. 9. No. 3. P. 169-175.

2. Jose C.، Bellance N.، Chatelain E.H.، Benard G.، Nouette-Gau-lain K.، Rossignol R. // میتوکندری. 2012. V. 12. P. 100-109.

3. خوزه سی.، هبرت-شاتلین ای.، بلنس ن.، لارندرا آ.، سو ام.، نوئت-گاولین ک.، روسیگنول آر. // بیوشیم. بیوفیز. Acta. 2011. V. 1807. ص 707-718.

4. Van den Neste E., Van den Berghe G., Bontemps F. // Expert Opin. سرمایه گذاری کنید. مواد مخدر. 2010. V. 19. شماره 4. ص 571-578.

5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., Van den Berghe G. // Biochem. ج 1995. ج 305. ص 913-919.

6. Merrill G.F., Kurth E.J., Hardie D.G., Winder W.W. // اندوکرینول. متاب. 1997. V. 273. شماره 6. ص 1107-1112.

7. Su R.Y.، Chao Y.، Chen T.Y.، Huang D.Y.، Lin W.W. // مول. درمان سرطان. 2007. V. 6. شماره 5. ص 1562-1571.

8. Theodoropoulou S.، Kolovou P.E.، Morizane Y.، Kayama M.، Nicolaou F.، Miller J.W.، Gragoudas E.، Ksander B.R.، Vavvas D.G. // FASEB. 2010. V. 24. ص 2620-2630.

9. کتاب راهنمای متابولومیک. روش‌ها در فارماکولوژی و سم‌شناسی / Eds Whei-Mei Fan T. et al. 2012. ج 17. ص 439-480.

10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Churchill T., Madsen K.L. // بیوشیمی. ج 2005. ج 385. ص 485-491.

11. Campas C., Santidrian A.F., Domingo A., Gil J. // لوسمی. 2005. ج 19. ص 292-294.

12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biochem. J. 2003. V. 70. P. 1027-1032.

13. Guigas B.، Sakamoto K.، Taleux N.، Reyna S.M.، Musi N.، Viollet B.، Hue L. // IUBMB Life. 2009. V. 61. شماره 1. ص 18-26.

14. Lobanov K.V., Errais Lopez L., Korolkova N.V., Tyaglov B.V., Glazunov A.V., Shakulov R.S., Mironov A.S. // Acta Naturae. 2011. T. 3. شماره 2 (9). ص 83-93.

15. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M., Bykov E.E., Da-nilenko V.N., Bekker O.B., Trenin A.S., Elizarov S.M., Dezhen-kova L.G., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // J. آنتی بیوتیک ها. (توکیو). 2012. ج 65. شماره 8. ص 405-411.

16. Simonova V.S., Samusenko A.V., Filippova N.A., Tevyashova A.N., Lyniv L.S., Kulik G.I., Chekhun V.F., Shtil A.A. // بولتن. انقضا زیستی عسل 2005. ت 4. صص 451-455.

17. Markova A.A., Plyavnik N.V., Pletneva M.V., Serebrennikova G.A., Shtil A.A. // گوه. انکوهماتول 2012. T. 5. شماره 2.

18. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova E.K., Traven’ V.F., Balzarini J., Huang H.-S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. //یورو جی. مد. شیمی. 2011. ج 46. ص 213-218.

19. Gadalla A.E.، Pearson T.، Currie A.J.، Dale N.، Hawley S.A.، Sheehan M.، Hirst W.، Michel A.D.، Randall A.، Hardie D.G.، Frenguelli B.G. // جی. نوروشیم. 2004. ج 88. ص 1272-1282.