Причины смерти: естественная, насильственная, по болезни. Все дело в дыхании. Устает от людей
Ежегодно в мире умирает более 55 млн. человек. Среди основных лидируют эндогенные факторы, связанные со старением организма и его наследственностью. Поэтому статистика смертей в значительной мере зависит от экономической и социальной ситуации.
Главные причины
Показатель смертности отображает уровень благосостояния общества и качество здравоохранения. На долю основных причин смертности приходится 54% от общего количества. ТОП-10 в 2015 году:
| Причины | Количество (млн. чел.) |
| Ишемическая болезнь сердца | 8,7 |
| Инсульт | 6,3 |
| Инфекции нижних дыхательных путей | 3,2 |
| Хроническая обструктивная болезнь легких | 3,2 |
| Рак органов дыхания | 1,7 |
| Сахарный | 1,6 |
| Болезнь Альцгеймера и другие деменции | 1,5 |
| Диарейные заболевания | 1,4 |
| 1,4 | |
| Дорожно-транспортные происшествия | 1,3 |
Самые низкие показатели смертности демонстрирует ОАЭ и Катар. Гораздо выше в странах Африки. На территории РФ показатели высокие даже среди трудоспособной части . Статистика смертей в России отображает специфичность ее ситуации. Если сравнивать с похожими по уровню благосостояния странами, то показатель смертности в России выше:
- мужчины – в 3–5 раз;
- женщины – в 2 раза.
Ежегодно в стране умирает около 2 млн. человек. Основные причины смерти по статистике (2016 год):
- заболевания кровеносной системы – 900 тыс. чел., из них более 400 тыс. умерло от ишемической болезни;
- онкология – около 300 тыс.;
- несчастные случаи и – более 150 тыс.;
- чрезмерное употребление алкоголя – около 55 тыс.
Внезапный уход из жизни
Все чаще в мире наблюдается синдром внезапной смерти. Статистика ВОЗ насчитывает от 20 до 150 случаев на 100 тыс. населения. Молодые и совершенно здоровые люди умирают без всяких видимых причин. До сих пор нет единой теории данного явления. В России статистика внезапной смерти ежегодно насчитывает более 60 тыс. случаев.
Младенцы часто умирают от неожиданной остановки дыхания. Вскрытие не позволяет определить ее причину. Статистика смертей во сне свидетельствует о достаточной распространенности подобного явления. У старше 1 года она может наступить из-за мерцательной аритмии сердца или его остановки при пролапсе митрального клапана.
Отдельной проблемой спортивной медицины является неожиданная гибель во время соревнований или тренировок.
Гибель на дорогах
Статистика смертей в автокатастрофах увеличивается с каждым годом. От травм ежегодно погибает около 1,3 млн. человек в возрасте от 15 до 29 лет. Половина из них приходится на самых уязвимых участников движения:
- мотоциклисты – 23%.
- велосипедисты – 4%;
- пешеходы – 22%.
Проблемы наркомании
В России ежегодно увеличивается от наркомании. Данные за 2016 год:
- постоянно принимают наркотики 8 млн. человек. Из них 60% граждане в возрасте 16–39 лет;
- употребляют наркотики периодически – около 18 млн.;
- ежегодно число наркоманов увеличивается на 90 тыс. чел.
Статистика смертей от наркотиков насчитывает 70 тыс. человек в год. Однако часто официально регистрируются другие причины:
- несчастные случаи, вызванные неадекватным состоянием;
- самоубийство;
- случаи насильственной смерти;
- патологии внутренних органов;
- -инфекции.
Статистика смерти от передозировки наркотиков или психотропных веществ фиксирует 8 тыс. случаев ежегодно. Самой уязвимой категорией являются подростки, которые с 10 лет начинают пробовать психоактивные препараты.
Последствия для детского организма
Последние годы наблюдается повышенная смертность подростков от токсикомании. Основные причины:
- быстрое развитие зависимости;
- доступность веществ;
- разрушительное влияние на детский организм.
Возможные последствия:
- легочные кровотечения;
- поражение печени;
- опухоли в почках и легких;
- нарушение функций головного мозга.
По данным ООН, статистика смертей от выросла в несколько раз. Ежегодно на 8% увеличивает количество людей, употребляющих разные виды наркотиков:
- марихуана – 160 млн. чел.;
- кокаин – 14 млн.;
- героин – 10,5 млн.
По данным википедии, марихуана легализована в некоторых странах мира. Статистика смерти от марихуаны зафиксировала удивительный случай в 2017 году. В США умер 11-месячный младенец. Причиной летального исхода послужило поражение сердечной мышцы, вызванное высоким содержанием в крови основного действующего вещества марихуаны.
Алкоголизм и курение
Статистика смертей от алкоголя регулярно ведется медицинскими учреждениями. Около 15–20% всех летальных исходов связано с сердечным приступом после алкоголя. Потери от сравнимы с потерями в . Количество алкоголиков в РФ составляет более 3% населения. Хотя на учете состоит всего 1,5% зависимых людей. Количество умерших людей из-за , вызванных регулярным потреблением алкоголя:
- женщины – 14%;
- мужчины – 30%.
Статистика смертей от также вызывает серьезные опасения. По данным ВОЗ:
- ежегодно более 5 млн. чел. умирает от заболеваний, связанных с курением. По прогнозам, к 2020 году их количество вырастет до 10 млн.;
- в России показатель смертности ежегодно составляет от 400 до 500 тыс. человек.
Статистика смертей от сигарет поражает воображение. Доля умерших от табакокурения граждан составляет почти половину от их общего количества. Уже встречаются случаи гибели от электронных сигарет, ставших популярными среди подростков.
Детская смертность
Ежегодно гибнет более 1,2 млн. детей в возрасте 10–19 лет. Статистика детских смертей показывает, что наибольшая доля приходится на ДТП – 115 тыс. Второй причиной являются заболевания органов дыхания и различные инфекции. Статистика смерти детей до 5-летнего возраста обычно связана:
- с пневмонией;
- недоношенностью;
- родовой асфиксией;
Основную группу риска составляют дети. Самые высокие показатели в странах Африки, где ограничен доступ к качественной медицинской помощи.
Смертельные игры
В 2016 году среди подростков получили распространение группы смерти. детей выросла на 60%. Сознанием детей манипулировали дистанционно, побуждая их с помощью игровых методик к суициду. Статистика смертей онлайн в 2016 году зафиксировала 720 случаев.
Полицией было заблокировано почти 5 тыс. ссылок, ведущих на запрещенные сайты. В подобные группы обычно попадают дети из неблагополучных семей, которым нужна психологическая поддержка.
Статистика смертей от «Синего кита» показывает, что игра набирает популярность в Европе. Ее жертвами становятся подростки от 12 до 18 лет. Первые попытки были зафиксированы в Прибалтике.
Сложные роды
Статистика смерти при родах также демонстрирует высокие показатели:
- 2015 год – более 300 тыс. случаев. Почти 99% приходится на развивающиеся страны;
- 2016 год – более 200 тыс.
В 75% случаев летальный исход вызвано:
- сильными кровотечениями после ;
- послеродовыми инфекциями;
- высоким давлением.
Все большее распространение получает причинение смерти по неосторожности. Статистика зарегистрированных составляет почти 15–20% от их общего числа. Ежегодно около 1,5 тыс. летальных случаев происходит из-за халатности, неизвестности или от побочных эффектов лекарств.
Болезни сердца
Статистика смертей от болезней сердца и других патологий увеличивается с каждым годом. Тогда как смертность от опасных инфекций значительно снизилась. За 10 лет (2006–2016 гг.):
- смертность от инфекционных болезней и родовых осложнений снизилась на 24%;
- статистика смерти от уменьшилась на 46%.
Сегодня на 1 место вышли сердечно-сосудистые заболевания. Ежегодно они уносят жизни 17 млн. человек. Показатели отличаются в зависимости от вида заболевания. Статистика смертей от инфаркта составляет примерно 20–25%. Смерть от инсульта наступает у 34% граждан. От ишемической болезни погибает около 40–42%.
Статистика смертей от заболеваний сердца в России составляет около 55% от общего количества.
Онкологические заболевания
По прогнозам ученых, вскоре лидирующие позиции по смертности займет . Статистика смерти от рака – ежегодно диагноз ставят 10 млн. человек. Более 8 млн. больных умирает.
Самое распространенное направление – злокачественные образования женских половых органов. Статистика смертей от матки показывает, что заболевание часто выявляют на поздней стадии развития. Большинство случаев приводит к летальному исходу.
В последние годы заметно выросла статистика смерти от базалиомы. Шансы на выживание имеются при условии своевременно начатого лечения.
Опасные инфекции
С наступлением весны в России возрастает опасность клещей. Статистика смертей от энцефалита составляет 1–3% от общего числа заболевших в средней полосе. В дальневосточных районах показатель достигает 20%. Количество зарегистрированных случаев ежегодно составляет около 3 тыс.
Высока угроза и других опасных инфекций. Статистика смертей от бешенства в азиатских и африканских странах ежегодно фиксирует тысячи случаев, несмотря на наличие эффективных вакцин.
Последние годы частым явлением стала смерть от гриппа. Статистика отмечает, что причиной становится не само заболевание, а осложнения, которые оно дает на сердце и легкие. В возрасте от 5 до 19 лет смертность от гриппа составляет 0,9 случаев на 100 тыс. человек.
Статистика смерти от ветрянки составляет 1 случай на 60 тыс. больных. У взрослых шансы умереть в случае заболевания возрастают в 30–40 раз.
Погоня за мечтой
Еще одной причиной ухода из жизни становится погоня за красотой. Статистика смерти от пластических операций пока невысока. Летальный исход под наркозом наступает у 1 человека на 250 тыс. операций. Однако ценность представляет каждая жизнь.
С середины прошлого века в 2 раза выросло количество случаев, связанных с расстройством питания. Статистика смерти от анорексии среди девушек 15–24 лет в 12 раз выше, чем от остальных . Анорексия и булимия часто становятся причиной самоубийств.
Опасность суррогатов
Рост цен на водку ведет к увеличению потребления дешевого алкоголя. Статистика смертей от суррогатов:
- 2013 – 13,5 тыс.
- 2014 – 14,0 тыс.;
- 2015 – 14,2 тыс.
Статистика смерти во всем мире выше, чем у женщин. В среднем, мужчины живут на 5,5 лет меньше. Основные причины мужской смертности:
Покорение вершин
Восхождение на вершину горы может быть смертельно опасно. Главной целью многих альпинистов является Эверест. Статистика смертей за историю его покорения достигла 250 человек.
Обманчиво легким кажется восхождение на легендарную вершину Кавказа. Статистика смертей на Эльбрусе каждый год фиксирует 15–20 погибших.
Популярны экспедиции на вершину горы Казбек. Статистика смертей на Казбеке официально не публикуется. Однако ежегодно сообщается о нескольких погибших альпинистах.
Экстремальный спорт
Высока вероятность смертельного исхода в экстремальных видах . Статистика смертей с парашютом:
- США – за период с 1991 по 2000 год ежегодно фиксировалось более 30 прыжков со смертельным исходом.
- Россия – за период с 1998 по 2005 погибло более 90 человек.
Статистика смертей парапланеристов ежегодно насчитывает 12–13 погибших. Все более популярным становится бейсджампинг. Статистика смертей отмечает основные причины трагедий:
- неправильная техника прыжка;
- некачественное оборудование;
- ошибки в расчете траектории.
Не менее популярным направлением является селфи среди руферов. Статистика смертей увеличивается с каждым годом. Селфи выходит на первые позиции в рейтинге причин гибели.
Статистика смерти от падения с высоты возрастает в зависимости от возраста. Количество случаев на 100 тыс. человек:
- 15–19 лет – 0,6;
- 55–64 года – 4,7;
- старше 65 лет – 38,5.
Статистика смертей от несчастных случаев ежегодно насчитывает 100 тыс. погибших.
Ситуация в разных странах
Статистика смертей в Беларуси во многом зависит от вида заболевания (2016 год):
- остановка кровообращения – 65,9 тыс. чел.;
- онкология – 17,9 тыс.;
- другие болезни – около 12 тыс.
Статистика смертей в Украине выводит страну на 4 место в мире. Показатели летальности – 14,4 случаев на 100 тыс. населения.
Статистика смертей в РФ постепенно снижается:
- 2001 год – 2254,85 тыс.;
- 2006 год – 2166,70 тыс.;
- 2010 год – 2028,51 тыс.;
- 2015 год – 1908,54 тыс.;
- 2017 год – 1824,340 тыс.
Статистика смертей в армии РФ:
- 2012 – 630 чел.;
- 2013 – 596 чел.;
- 2014 – 790 чел.;
- 2015 – 626 чел.
Статистика смертей в США показывает, что с 2001 по 2011 год только от огнестрельного оружия ежегодно погибало более 11 тыс. человек. Тогда как теракты уносили жизни 517 граждан. Позже показатели упали до 7 тыс.
Дополнительные причины
До сих пор не прекращаются споры о смерти от прививок. Статистика фиксирует лишь единичные факты по всему миру, которые требуют более тщательного исследования.
Из общего количества смертельных случаев на планете определенная часть вызвана травмами, неосторожностью, природными явлениями. Рассмотрим серию примеров:
- статистика смертей в ванной – 1 случай на 807 тыс. чел.;
- ежегодно от поражения током гибнет около 30 тыс. чел.;
- в США с 1998 по 2015 год погибло 663 ребенка, оставленных в машине;
- статистика смертей от ударов молнии – 1 случай на 71 тыс. чел.;
- риск погибнуть в автокатастрофе – 1 на 20 тыс. чел.;
- смертность от торнадо в Америке – 1 на 60 тыс. чел.;
- статистика смерти от отравления в гараже угарным газом в России – более 300 человек в год.
Статистика насильственных смертей вывела Россию на 3 место. Показатели в 2015 году – 10,2 чел на 100 тыс. населения. Ежегодно от домашнего насилия погибает от 12 до 14 тыс. женщин.
Ежегодная статистика смерти у стоматологов свидетельствует о более чем 30 пациентах, скончавшихся в результате кардиотоксического действия лидокаина.
Статистика смертей журналистов за все время зафиксировала гибель 850 представителей средств массовой информации. Распределение по странам:
- Ирак – 146 чел.
- Филиппины – 71.
- Алжир – 60.
- Россия – 53.
- Колумбия – 43 чел.
Опасные животные
Статистика смертей от животных в мире превосходит число погибших в войнах:
- ежегодно около 100 тыс. человек умирает от смертельной инфекции, которую переносят моллюски;
- 10 тыс. жизней уносит «сонная болезнь» от укуса мухи Цеце;
- тысячи людей погибают от укусов малярийных комаров;
- статистика смертей от акул составляет всего 10–15 человек в год.
Травмоопасные виды спорта
Одним из самых травмоопасных является бокс. Однако тяжелые травмы головы на ринге составляют небольшой процент от всех повреждений. Статистика смертей – 1,3 на 100 тыс. человек. Большинство летальных случаев приходится на азиатские государства, где бойцы не пользуются необходимой защитой.
Военные конфликты и терроризм
Терроризм стал одной из главных проблем 21 века. Статистика смертей от терроризма в 2016 году – 13,7 тыс. убитых и 16,6 тыс. раненых. Больше всего жертв в Ираке и Сирии. С расширением масштабов военных конфликтов увеличивается статистика смертей от голода. Ежегодно умирает до 10 млн. человек. Общее число голодающих – 850 млн. человек. Из них:
- Азиатский регион – 520 млн.
- Африка – 243 млн.
- Латинская Америка и Карибы – 42 млн.
5 (100%) 1 vote
Смерть Ленина — от чего умер Владимир Ильич на самом деле. Причина смерти
На протяжении всего 1923 года газеты отчитывались о состоянии здоровья Ленина, создавая новый миф о вожде, который стойко сражается с недугом: читает газеты, интересуется политикой, охотится. Известно, что Ленин пережил ряд инсультов: первый превратил 52-летнего Ильича в инвалида, третий – убил.
В последние месяцы жизни Ленин почти не говорил, не мог читать, а его «охота» выглядела как прогулки в инвалидном кресле. Практически сразу после смерти тело Ленина вскрыли, чтобы определить причину смерти. После тщательного изучения мозга установили — кровоизлияние. Трудящимся объявили: «дорогой вождь умер потому, что не щадил своих сил и не знал отдыха в работе».
В дни траура пресса всячески подчеркивала жертвенность Ленина, «великого страдальца». Это было еще одной составляющей мифа: Ленин, действительно, много работал, но он был и достаточно внимателен к себе и своему здоровью, не курил, и, как говорится, не злоупотреблял.
Практически сразу после смерти Ленина появилась версия, что вождя отравили по приказу Сталина, тем более, что не были сделаны анализы, которые позволили бы обнаружить в организме следы яда. Предполагали, что другой причиной смерти мог стать сифилис – препараты в то время были примитивными, а порой, и опасными, а венерические болезни в ряде случаев, действительно, могут провоцировать инсульт, но симптомы вождя, а также посмертное вскрытие опровергли эти домыслы. Детальный отчет В первом публичном бюллетене, который был обнародован сразу после вскрытия, содержалось только краткое изложение причин смерти. Но уже 25 января появились «официальные результаты вскрытия» с многочисленными подробностями
Кроме детального описания мозга, были приведены результаты исследования кожи, вплоть до указания каждого шрама и повреждения, описывалось сердце и указывался его точный размер, состояние желудка, почек и остальных органов. Британский журналист, руководитель московского отделения Нью-Йорк Таймс Уолтер Дюранти удивлялся, что на русских подобная детализация не произвела удручающего впечатления, напротив, «умерший вождь являлся объектом такого пристального интереса, что публика желала знать о нем все».
Однако есть сведения, что у беспартийной московской интеллигенции отчет вызвал «потрясенное недоумение» и в нем увидели характерный для большевиков сугубо материалистический подход к природе человеке. У такой детальной анатомии и акцентах, смещенных на неизбежность смерти, могла быть и другая причина – врачи, «не сумевшие» спасти пациента, просто-напросто пытались себя обезопасить.
Пожары - как и любое проявление необузданной стихии – всегда несут с собой разрушения и смерть. Но особенно тяжелыми последствиями отличаются те из них, которые вспыхивают в общественных, жилых зданиях с массовым пребыванием людей.
Гибель людей на пожарах во многом обусловлена отсутствием противопожарных знаний и навыков у российских граждан. Люди зачастую не знают не только элементарных правил пожарной безопасности, но даже номера телефона ближайшей пожарной части. Не говоря уже о действиях в начальный момент развития пожара до прибытия подразделений пожарной охраны, о способах самоспасения в экстремальной ситуации. Особенно это характерно для жилых домов, где происходит наибольшее количество пожаров с гибелью людей.
Что же является причиной гибели людей на пожаре? Что нужно знать о пожаре, чтобы остаться в живых?
1. Пожар ослепляет, Вы не можете видеть в огне.
Если Вы никогда не испытывали реальных факторов пожара, Вы будете в состоянии полного шока.
К своему ужасу Вы узнаете, что при настоящем пожаре Вы не можете ничего видеть. Пламя делает все черным. Оно не несет света. Ничего не видно, только жар и пепел, страшная темнота. Вы совершенно не можете ориентироваться, не можете найти знакомую Вам дверь выхода. Полная потеря ориентации вследствие паники. Пожар черный как ночь, что и приведет к неминуемой гибели.
Для того чтобы избежать этого, используют в зданиях:
- аварийное освещение;
- светоуказатели «эвакуационный (запасной) выход»;
- знаки пожарной безопасности, используемые на путях эвакуации,
в том числе светящиеся в темноте;
- электрические фонари.
2. Убивает дым и газ, а не пламя.
Современная квартира буквально начинена предметами: и материалами, которые при горении в огромных количествах выделяют более 70 видов токсичных веществ (окись углерода, углекислый таз, дифосген, фосген, цианистый водород и др.). Несколько вдохов в такой атмосфере - и человека уже не спасти.
В основном люди гибнут не от огня или обрушившихся конструкций, а от дыма и недостатка кислорода. Причем более половины пострадавших от дыма гибнет на месте пожара. 42% пострадавших от оставшихся в живых, получают тяжелые отравления, каждый третий из них умирает в больнице не приходя в сознание. Около 70% от всех погибших на пожаре умирают от воздействия дыма, причем скорость его распространения велика: 2-3 минуты коридор, 1-1,5 минуты лестничная клетка десятиэтажного здания.
Самое опасное, если пожар возникает в жилом доме среди ночи. Вы думаете, что проснетесь и начнете действовать? Однако страшный факт состоит в том, что Вы не проснетесь от запаха дыма. От него Вы только еще крепче заснете. Вы впадаете в глубокий сон, как если бы находились под наркозом. Вы не можете двигаться. Дым омертвляет Ваш мозг.
Девяносто процентов людей, которых находят пожарные в дыму, выглядят так, как будто они спали.
Если Вы находитесь в помещении, наполненном дымом, Вы не только ничего не можете видеть, но и не можете дышать. Это подобно тому, если Вы тонете и голова под водой. Вам страшно. Вы забываете все, что как Вам казалось, знаете о пожаре. Вы теряетесь, впадаете в панику, ведете себя непредсказуемо, т.к. не готовы психологически к подобной экстремальной ситуации.
Для борьбы с дымом используются:
- незадымляемые лестничные клетки (за счет подпора воздуха или поэтажных входов через воздушную наружную зону по балконам или лоджиям);
- удаление дыма из помещений, коридоров через автоматически открывающиеся клапаны дымоудаления за счет включения мощных вытяжных вентиляторов;
- установка в коридорах на лестничных клетках дверей самозакрывающихся с уплотненными притворами, препятствующими распространению дыма;
- устройство системы автоматической пожарной сигнализации (дымовые и тепловые датчики, кнопки ручной пожарной сигнализации, звонки пожарной тревоги, станции пожарной сигнализации);
- системы оповещения людей о пожаре и управления эвакуацией;
- средства индивидуальной защиты органов дыхания при пожаре;
- автономные пожарные извещатели, работающие от батарейки для квартир жилых домов;
- групповые и индивидуальные спасательные комплекты, веревочные лестницы.
3. Жар от огня способен вызвать мгновенную гибель.Жар страшен. Он убивает. Один только жар вызывает смертельный исход в течение считанных секунд. Это очень трудно описать словами. При 65°С Ваше тело перестает функционировать, легкие буквально испаряются, человек теряет сознание.
В комнате пожар продолжительностью чуть больше одной минуты создает температуру в слое дыма 370°С. Если незащищена голова, то наступает мгновенная смерть. Вверху температура и концентрация дыма еще выше. Когда в комнате будет гореть все, что может гореть - жар достигнет своего апогея. Сам дым готов к взрыву, кажется, все строение взлетит на воздух. В таком жаре нет шансов остаться в живых.
4. Пожар не оставляет на раздумье времени. Нужно успеть вырваться из огня.
Большинство людей думают, что у них остается время при пожаре. Но это не так, при пожаре нет времени.
Пожар начинается в мусорной корзине. Он остается незамеченным. Через минуту загорается диван, и дым начинает заполнять комнату. Температура растет. Через две минуты человек может потерять сознание.
Через три минуты вся комната в огне. Уже никто не может остаться в живых. Через четыре минуты коридоры станут непроходимыми. Требуется всего лишь 5 минут, чтобы пожар внутри дома вызвал гибель всех его обитателей. Итак, от 3-х до 5-ти минут и конец всему! Оказывается при пожаре время может стать Вашим худшим врагом.
Сколько времени требуется, чтобы остаться в живых при пожаре на кухне? Большинство людей думают, что у них 10 минут. А на самом деле через 30 секунд огонь станет неуправляемым. Нужно успеть выскочить, не задерживаясь и не думая о вещах, закрыть за собой дверь (но не на замок) и сообщить в пожарную охрану.
Для того, чтобы успеть эвакуироваться, существует незыблемое правило: в детских учреждениях детей младших групп, дошкольного возраста не одевают, а заворачивают в одеяло и выносят из опасной зоны. Учащихся школ выводят под руководством преподавателей или воспитателей, которые несут персональную ответственность за группу детей, с которой они занимались. В гостиницах для быстрой эвакуации запрещают упаковывать чемоданы и т.п.
5. При пожаре возможно возникновение паники.
Люди теряются в панике и ведут себя непредсказуемо. Порой при возникновении паники гибнет больше людей, чем от опасных факторов пожара. Совершенно очевидно, что человек, психологически подготовленный обученный в подобной экстремальной ситуации, вел бы себя иначе.
6. Гибель людей на пожарах во многом обусловлена отсутствием элементарных противопожарных знаний и навыков самозащиты у населения.
Статистика показывает, что большинство людей не думают о пожарах, не заботятся о безопасности своего жилья, пренебрегают собственной безопасностью и здоровьем близких. Об этом свидетельствует отсутствие огнетушителя, который позволил бы без проблем потушить начавшийся пожар телевизора, электроприбора, жира, масла на кухне людям преклонного возраста, школьникам. Практически единицы граждан обеспечили свои квартиры имеющимися в продаже автономными пожарными извещателями, работающими от обычной батарейки. Они устанавливаются в прихожей, на кухне, в комнате и при появлении дыма издают резкий звук, достаточно громкий, чтобы привлечь внимание, разбудить спящих. К сожалению, в обществе налицо явная недооценка значений реальности угрозы пожара, его опасных факторов.
Свидетельство тому - наше отношение к балконам, лоджиям жилых домов. Большинство из них остеклены, закрыты наглухо люки аварийных лестниц балконов, заложены проемы для перехода по лоджиям, в простенках установлена мебель. Все это не позволит самостоятельно эвакуироваться на не горящий этаж, отстояться за простенком балкона или лоджии при пожаре в квартире, если вы не смогли ее вовремя покинуть или из-за блокирования дымом основной эвакуационной лестницы. В этом случае шансов на то, чтобы выжить до прибытия подразделений пожарной охраны будет мало, особенно для тех, кто сегодня не думает об этом, не имеет средств индивидуальной защиты органов дыхания, или веревочной лестницы, спасательного комплекта для эвакуации через балконы, лоджии, окна, электрического фонаря, а также игнорирует проведение дома противопожарных тренировок, как это делают граждане развитых зарубежных стран.
ФГКУ «9 отряд ФПС по Алтайскому краю»
Если ваш близкий человек находится в терминальной стадии заболевания, принять, что скоро его не станет, невероятно тяжело. Понимание того, чего стоит ожидать, может облегчить ситуацию.
В этой статье рассматриваются 11 признаков приближения смерти, а также обсуждаются способы справиться со смертью близкого человека.
Как понять, что он умирает
Когда человек неизлечимо болен, он может находиться в больнице или получать паллиативную помощь. Для близких важно знать признаки приближения смерти.
Поведение человека перед смертью
Меньше ест
Когда человек приближается к смерти, он становится менее активным. Это означает, что его организму требуется меньше энергии, чем раньше. Он практически перестает есть или пить, так как его аппетит постепенно уменьшается.
Тот, кто ухаживает за умирающим, должен позволить человеку питаться только тогда, когда он голоден. Предложите больному лед (можно фруктовый), чтобы поддерживать уровень гидратации. Человек может полностью прекратить есть за несколько дней до смерти. Когда такое происходит, можно попробовать смазывать губы увлажняющим бальзамом, чтобы избежать пересыхания.
Больше спит
В течение 2 или 3 месяцев до наступления смерти, человек начинает тратить все больше и больше времени на сон. Отсутствие бодрствования связано с тем, что метаболизм становится слабее. Без метаболической энергии
Тот, кто ухаживает за умирающим любимым человеком, должен сделать все, чтобы его сон был комфортным. Когда у больного появляется энергия, можно попробовать побудить его двигаться или встать с постели и походить, чтобы избежать пролежней.
Устает от людей
Энергия умирающего сходит на нет. Он не может проводить много времени с другими людьми, как это было раньше. Возможно, его будет тяготить и ваше общество.
Меняются жизненно важные показатели
Когда человек приближается к смерти, его жизненные показатели могут меняться следующим образом:
- Снижается кровяное давление
- Меняется дыхание
- Сердцебиение становится нерегулярным
- Пульс слабый
- Моча может приобрести коричневый или ржавый оттенок
Меняются туалетные привычки
Поскольку умирающий человек ест и пьет меньше, его испражнения могут уменьшаться. Это касается как твердых отходов, так и мочи. Когда человек полностью отказывается от еды и воды, он перестает пользоваться и туалетом.
Эти изменения могут огорчить близких, но их следует ожидать. Возможно, в больнице установят специальный катетер, который облегчит ситуацию.
Мышцы теряют свою силу
В дни, предшествующие смерти, мышцы человека становятся слабыми. Слабость мышц означает, что индивидуум не сможет выполнять даже несложные задачи, которые были доступны ему ранее. Например, пить из чашки, переворачиваться в постели и так далее. Если это случается с умирающим, близкие должны помочь ему поднимать вещи или переворачиваться в постели.
Снижается температура тела
Когда человек умирает, его кровообращение ухудшается, поэтому кровь сосредотачивается во внутренних органах. Это означает, что к рукам и ногам будет поступать недостаточное количество крови.
Уменьшение кровообращения означает, что кожа умирающего человека станет холодной на ощупь. Она также может выглядеть бледной или пятнистой с синими и фиолетовыми пятнами. Человек, который умирает, может и не ощущать холода. Но если все-таки это происходит, предложите ему одеяло или плед.
Путается сознание
Когда человек умирает, его мозг все еще очень активен. Однако иногда те, кто при смерти, начинают путаться или некорректно выражать свои мысли. Такое происходит, когда человек теряет контроль над происходящим вокруг него.
Меняется дыхание
У умирающих часто появляются проблемы с дыханием. Оно может стать более частым или, наоборот, глубоким и медленным. Умирающему может не хватать воздуха, а само дыхание часто становится сбивчивым.
Если человек, ухаживающий за любимым, замечает это, не стоит волноваться. Это нормальная часть процесса умирания, и обычно, она не доставляет болезненных ощущений самому умирающему. Кроме того, если есть какие-то переживания на этот счет, всегда можно проконсультироваться с врачом.
Появляются болезненные ощущения
Может быть трудно смириться с неизбежным фактом, что уровень боли у человека может увеличиться по мере приближения к смерти. Видеть болезненное выражение лица или слышать стоны, которые издает больной, конечно, нелегко. Человек, ухаживающий за близким ему умирающим, должен поговорить с врачом о возможности применения обезболивающих препаратов. Врач может попытаться сделать этот процесс настолько комфортным, насколько это возможно.
Появляются галлюцинации
Довольно часто умирающие люди испытывают видения или Хотя это может показаться довольно пугающим, не стоит беспокоиться. Лучше не пытаться изменить мнение больного о видениях, переубедить его , так как это, скорее всего, лишь вызовет дополнительные трудности.
Как пережить последние часы с близким человеком?
С наступлением смерти органы человека перестают работать, а все процессы в организме останавливаются. Все, что вы можете сделать в этой ситуации, это просто быть рядом. Проявите заботу и постарайтесь сделать последние часы умирающего максимально комфортными.
Продолжайте разговаривать с умирающим, пока он уйдет, ведь зачастую умирающий слышит все, что происходит вокруг него до последней минуты.
Другие признаки смерти
Если умирающий подключен к монитору сердечного ритма, близкие смогут увидеть, когда его сердце перестанет работать, что будет свидетельствовать о смерти.
Другие признаки смерти включают:
- Отсутствие пульса
- Отсутствие дыхания
- Отсутствие напряжения в мышцах
- Неподвижные глаза
- Опорожнение кишечника или мочевого пузыря
- Закрытие век
После подтверждения смерти человека, близкие смогут побыть некоторое время с тем, кто был для них дорог. Как только они попрощаются, семья обычно связывается с похоронным бюро. Затем похоронный дом заберет тело человека и подготовит его к похоронам. Когда человек умирает в хосписе или больнице, сотрудники связываются с похоронным домом от имени семьи.
Как справиться с потерей близкого?
Даже когда смерть была ожидаемой, смириться с ней крайне тяжело. Очень важно, чтобы люди давали себе время и пространство, чтобы скорбеть. Не стоит также отказываться от поддержки друзей и семьи.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК 577.15:576.367
Акадезин вызывает неапоптотическую гибель опухолевых клеток
В. А. Глазунова1*, К. В. Лобанов2, Р. С. Шакулов2, А. С. Миронов2, А. А. Штиль1 "Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, 115478, Москва, Каширское ш., 24
■Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов, 117545, Москва, Дорожный пр-д, 1 *E-mail: [email protected] Поступила в редакцию 27.12.2012
РЕФЕРАТ Изучено действие акадезина (5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-0-О-рибофуранозид) на опухолевые и неопухолевые клетки различного видового и тканевого происхождения. Установлено, что акадезин вызывает неапоптотическую гибель опухолевых клеток; чувствительность неопухолевых клеток к действию этого соединения существенно ниже. Акадезин вызывает гибель опухолевых клеток с фенотипом лекарственной устойчивости, обусловленной экспрессией транспортера Р-гликопротеина и инактивацией проапоптотического белка р53. Необходимым условием гибели клеток является активность транспортеров аденозина, тогда как функция АМР-активируемой протеинкиназы не требуется. Преимущественная гибель опухолевых клеток под действием акадезина и особенности механизма его цитотоксичности обусловливают перспективность этого соединения в качестве противоопухолевого средства. ключевые слова акадезин, гибель клеток, опухолевые клетки.
введение
Акадезин (5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-Р-О-рибофуранозид, АИКАР) проходит клинические испытания в качестве препарата для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза . Важное свойство акадезина - его преимущественная токсичность для опухолевых клеток при менее выраженном повреждении неопухолевых . Ранее показали, что акадезин способен стимулировать АМР-активируемую протеинкиназу (АМРК) -важный регулятор энергетического баланса клетки, контролирующий окисление жирных кислот, метаболизм глюкозы, синтез белков, жирных кислот и холестерина . Механизм действия акадезина обусловлен его фосфорилированием аденозинкиназой с образованием ZMP (5-амино-4-имидазолкарбоксамидриботида) - промежуточного продукта de novo-синтеза пуриновых оснований . ZMP, имитируя метаболические эффекты АМР, способен активировать АМРК. Противоопухолевое действие акадезина связывают с индукцией апоптоза . Вместе с тем имеются данные о неапоп-тотической гибели клеток и АМРК-независимом механизме действия акадезина на опухолевые клетки .
В настоящей работе изучено действие акадезина на клетки млекопитающих. Показано, что акадезин вызывает гибель опухолевых клеток различного тка-
невого происхождения, в том числе клеток, устойчивых к ряду противоопухолевых средств. Механизмы гибели клеток отличаются от апоптоза; их важной особенностью оказывается необходимость транспорта аденозина. Неопухолевые клетки менее чувствительны к действию акадезина. Избирательность ци-тотоксического действия и особенности механизмов гибели опухолевых клеток могут быть важными факторами, определяющими перспективность использования акадезина в терапии опухолей.
экспериментальная ЧАСТЬ
В экспериментах использовали следующие линии клеток человека: НСТ116 (аденокарцинома толстой кишки), НСТ116р53КО (изогенная сублиния, в которой не функционирует р53), К562 (промиелоцитар-ный лейкоз), К562/4 (сублиния, полученная после селекции на выживание в присутствии доксорубицина; экспрессирован белок множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) P-гликопротеин; Pgp), MCF-7 (аденокарцинома молочной железы), MCF-7Dox (сублиния после селекции на выживание в присутствии доксорубицина; фенотип Pgp-опосредованной МЛУ), культуру фибробластов ПФЧ-2, лимфоциты крови здоровых доноров, а также клетки мыши: Р388 (лимфоцитарный лейкоз) и Sp2/0 (миелома). Реактивы приобретены в фирме «ПанЭко», Россия (кроме особо оговоренных случаев). Клетки культивировали в мо-
дифицированной Дульбекко среде Игла с добавлением 5% эмбриональной телячьей сыворотки (Bio-Whittaker, Австрия), 2 мМ L-глутамина, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина при 37°С, 5% СО2 в увлажненной атмосфере. В экспериментах использовали культуры в логарифмической фазе роста. Лимфоциты выделяли из периферической крови доноров центрифугированием в градиенте плотности фиколла-урографина (d = 1.077 г/см3).
Акадезин получали в ГосНИИГенетика микробиологическим способом с использованием оригинального рекомбинантного штамма . Кроме того, оценивали цитотоксичность акадезина фирмы Sigma. В этой же фирме приобретены дипиридамол - ингибитор рецепторов аденозина , 5-йодтубер-цидин - ингибитор аденозинкиназы, препятствующий превращению акадезина в ZMP, и zVAD-fmk (карбобензоксивалилаланил-аспартил--фторметилкетон) - пан-каспазный ингибитор. Все соединения растворяли в диметилсульфоксиде или воде (10-20 мМ) и хранили при -20°С. В день опыта готовили разведения препарата в культуральной среде. Для оценки цитотоксичности акаде-зина использовали МТТ-тест, окраску клеток йодидом пропидия и аннексином V, конъюгированным с флуоресцеинизотиоцианатом (ФИТЦ), определение
клеточного цикла в проточной цитофлуориметрии и электрофоретический анализ целостности геномной ДHK . В отдельных опытах препаратом сравнения служил алкильный катионный глицеро-липид гас-П-{4-[(2-этокси-3-октадецилокси)проп-1-илоксикарбонил]бутил}-№-метилимидазолийиодид, индуктор апоптоза .
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Преимущественная чувствительность опухолевых клеток к акадезину
В предварительных экспериментах мы установили, что препарат акадезина, полученный микробиологическим способом, и коммерческий акадезин идентичны по физико-химическим свойствам, чистоте, стабильности при хранении и цитотоксичности (данные не приведены). Для дальнейших исследований использовали акадезин, полученный авторским способом. В табл. 1 представлена цитотоксичность акадезина для трансформированных и нетрансфор-мированных клеток (культивируемых или свежевыделенных) различного видового и тканевого происхождения.
Из данных, представленных в табл. 1, следует, что к действию акадезина наиболее чувствительны
Таблица 1. Цитотоксичность акадезина для клеток млекопитающих
^етки Акадезин, мМ
G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G
K562 1GG* 1GG 70 46 9 G
P388 1GG 36 30 20 9 G
Sp2/0 1GG 34 29 14 G G
K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G
MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2
MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1
HCT116 1GG 1GG 50 36 23 G
HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25 G
ПФЧ-2, пролиферирующие 1GG 1GG 1GG 96 96 86
ПФЧ-2, непролиферирующие** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92
Донорские лимфоциты 1GG 1GG 1GG 98 94 90
Примечание. Представлены результаты MTT-теста после 72-часовой инкубации клеток. "Выживаемость клеток, инкубированных без акадезина, принимали за 100%. Каждое значение - среднее пяти независимых опытов, стандартное отклонение < 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).
клетки Р388 (лейкоз мыши) и Sp2/0 (миелома мыши): при концентрации акадезина, равной 0.125 мМ, выживает ~1/3 клеточной популяции. Другие исследованные линии трансформированных клеток также гибнут под действием субмиллимолярных концентраций акадезина. Важно, что цитотоксичность акадези-на практически одинакова в случае лейкозной линии К562 и ее сублинии с Pgp-опосредованной МЛУ (К562/4). То же верно для линии аденокарциномы молочной железы MCF-7 и сублинии с МЛУ (табл. 1). Сравнение цитотоксичности акадезина в отношении линии НСТ116 и сублинии НСТ116р53КО (устойчивой к ряду ДНК-повреждающих противоопухолевых соединений) показало, что инактивация проапоп-тотического белка р53 не приводит к увеличению выживания клеток в присутствии акадезина.
Столь же важна существенно более высокая выживаемость неопухолевых клеток в присутствии акадезина: гибель донорских лимфоцитов и нетранс-формированных фибробластов практически отсутствовала даже при действии акадезина в миллимо-лярных концентрациях в течение 72 ч непрерывного воздействия (табл. 1). Таким образом, акадезин вызывает преимущественную гибель трансформированных клеток (суспензионных и эпителиальных), в том числе сублиний, устойчивых к другим противоопухолевым соединениям. Неопухолевые клетки повреждаются акадезином в значительно меньшей степени. Эти особенности обусловливают перспективность использования акадезина в качестве противоопухолевого средства. Однако для этого важно установление механизмов токсичности акадезина для опухолевых клеток.
Акадезин вызывает неапоптотическую гибель клеток
Влияние акадезина на распределение плоидно-сти клеток линии аденокарциномы толстой кишки НСТ116 изучено методом проточной цитофлуориме-трии. Через 24 ч после внесения акадезина (0.25 мМ) определяли накопление клеток в фазе S, а через 48 ч (рис. 1) - массовую гибель клеток (область слева от пика G1; гиподиплоидные ядра).
Накопление фрагментированной ДНК может быть признаком апоптотической гибели клеток, если расщепление ДНК происходит в межнуклеосомных промежутках, что видно по образованию набора фрагментов длиной 140-170 п.н. при электрофорезе. Для проверки этой возможности определяли целостность ДНК в клетках НСТ116, обработанных акадези-ном. Оказалось, что акадезин, в отличие от препарата сравнения - алкильного катионного глицеролипида , не приводит к появлению характерной для апоп-тоза «лестницы» фрагментов ДНК (рис. 2).
Флуоресценция
Рис. 1. Распределение клеток линии НСТ116 по фазам цикла при действии 0.4 мМ акадезина. А - интактные клетки; В - накопление в фазе S через 24 ч; В - накопление в области суб^1 через 48 ч
Аргументом в пользу неапоптотического механизма гибели клеток НСТ116 при действии акаде-зина служат результаты окрашивания клеток ан-нексином У-ФИТЦ и йодидом пропидия (рис. 3). Аннексин У связывает фосфатидилсерин на плазматической мембране (транслокация фосфатидил-серина из внутреннего липидного слоя мембраны
Рис. 2. Целостность ДНК в клетках линии НСТ116.
1 - Интактные клетки;
2 - акадезин, 0.4 мМ, 24 ч;
3 - алкильный катионный глицеролипид, 6 мкМ, 24 ч (контроль метода)
Рис. 3. Окраска клеток линии НСТ116 аннексином V-ФИТЦ и йодидом пропидия. Псевдоцвета: красный -интактные клетки; фиолетовый - акадезин (0.4 мМ, 24 ч); синий - алкильный катионный глицеролипид (контроль метода; см. подпись к рис. 2)
в наружный считается признаком апоптоза). Йодид пропидия способен проникать в клетки, подвергающиеся некрозу (нарушение целостности плазматической мембраны). Клетки линии НСТ116, обработанные акадезином (0.4 мМ, 24 ч), не окрашивались аннексином V-ФИТЦ; напротив, клетки накапливали йодид пропидия (рис. 3), что позволяет предположить некротический компонент механизма гибели. Сходные результаты получены при регистрации некротических клеток с помощью трипанового синего (данные не представлены). Вероятно, нарушение целостности плазматической мембраны - позднее событие при индуцированной акадезином гибели клеток. Препарат сравнения - алкильный катионный глицеролипид - вызывал характерное для апопто-за увеличение аннексин V-положительных клеток (рис. 3).
Поскольку апоптотическая гибель клеток предполагает активную роль каспаз, изучено действие пан-каспазного ингибитора zVAD-fmk на цитотоксичность акадезина. Клетки линии НСТ116 инкубировали с 200 мкМ zVAD-fmk в течение 30 мин, после чего в культуры вносили акадезин и продолжали инкубацию в течение 24 ч. Присутствие zVAD-fmk не снизило гибель клеток, что подтверждает заключение о неапоптоти-ческом механизме цитотоксичности акадезина.
Взаимодействие с рецепторами аденозина необходимо для гибели опухолевых клеток под действием акадезина
Перенос акадезина из внеклеточной среды в клетки может осуществляться транспортерами аденозина . Мы изучили эффект дипиридамола - ингибитора этих транспортеров, на цитотоксичность акаде-зина в линии клеток Р388. Оказалось, что в присутствии дипиридамола клетки нечувствительны даже к относительно высоким (до 0.8 мМ) концентрациям акадезина (табл. 2).
Для выяснения роли метаболического пути акадезин^МР-АМРК в цитотоксичности акадезина
Таблица 2. Цитотоксичность акадезина в комбинациях с дипиридамолом или 5-йодтуберцидином
Воздействие Акадезин, мМ
0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8
Акадезин 100* 79 З8 ЗЗ 20 18
Акадезин + дипиридамол, 5 мкМ 100 100 99 99 100 101
Акадезин + 5-йодтуберцидин, 0.05 мкМ 100 76 З9 З1 22 16
*Выживаемость (%) клеток лейкоза Р388 по данным МТТ-теста после инкубации в течение 72 ч.
(его фосфорилирование аденозинкиназой с образованием ZMP и активации AMPK) клетки инкубировали с акадезином и ингибитором аденозинкиназы 5-йодтуберцидином. Ингибитор не влиял на цитотоксичность акадезина (табл. 2). Из этого следует, что гибель клеток в ответ на акадезин не обусловлена образованием ZMP и активацией AMPK.
Таким образом, изучение механизмов цитотоксичности акадезина выявило ряд особенностей, указывающих на нетривиальный характер фармакологических эффектов этого соединения. Акадезин вызывает гибель культивируемых опухолевых клеток при существенно менее выраженном действии на неопухолевые. Акадезин токсичен для клеток с молекулярными детерминантами лекарственной устойчивости - экспрессией Pgp и нефункционирующим р53. Важно подчеркнуть неапоптотический характер гибели опухолевых клеток под действием акадезина. Эти результаты позволяют расценивать акадезин как своеобразный реагент для изучения механизмов гибели опухолевых клеток и перспективный кандидат в лекарственные средства.
Открытым остается вопрос о внутриклеточной мишени акадезина, взаимодействие с которой обусловливает гибель опухолевых клеток. Мы показали, что условием гибели клеток является функционирование транспортеров аденозина, тогда как активация АМРК не требуется. Правомерно предположить, что опухоли, экспрессирующие указанные транспортеры и рецепторы аденозина, будут наиболее чувствительны к акадезину. Роль транспорта пуриновых оснований в гибели клеток изучена недостаточно; требуется анализ дифференциальной экспрессии переносчиков и рецепторов аденозина в опухолях разного типа. Вероятно, повышенная экспрессия этих молекул окажется новым молекулярным маркером чувствительности опухолей к акадезину и критерием отбора больных для соответствующей терапии.
Работа поддержана Министерством образования и науки Российской Федерации (Государственный контракт № 16.N08.12.1010), а также частично поддержана Фондом некоммерческих программ «Династия».
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Acadesine. AICA Riboside, ARA 100, Arasine, GP 1 110.
Drugs R D. 2008. V. 9. № 3. P. 169-175.
2. Jose C., Bellance N., Chatelain E.H., Benard G., Nouette-Gau-lain K., Rossignol R. // Mitochondrion. 2012. V. 12. P. 100-109.
3. Jose C., Hebert-Chatelain E., Bellance N., Larendra A., Su M., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Biochim. Biophys. Acta. 2011. V. 1807. P. 707-718.
4. van den Neste E., van den Berghe G., Bontemps F. // Expert Opin. Invest. Drugs. 2010. V. 19. № 4. P. 571-578.
5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., van den Berghe G. // Biochem. J. 1995. V. 305. P. 913-919.
6. Merrill G.F., Kurth E.J., Hardie D.G., Winder W.W. // Endocrinol. Metab. 1997. V. 273. № 6. P. 1107-1112.
7. Su R.Y., Chao Y., Chen T.Y., Huang D.Y., Lin W.W. // Mol. Cancer Therapy. 2007. V. 6. № 5. P. 1562-1571.
8. Theodoropoulou S., Kolovou P.E., Morizane Y., Kayama M., Nicolaou F., Miller J.W., Gragoudas E., Ksander B.R., Vavvas D.G. // FASEB. 2010. V. 24. P. 2620-2630.
9. The Handbook of Metabolomics. Methods in Pharmacology and Toxicology / Eds Whei-Mei Fan T. et al. 2012. V. 17. P. 439-480.
10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Churchill T., Madsen K.L. // Biochem. J. 2005. V. 385. P. 485-491.
11. Campas C., Santidrian A.F., Domingo A., Gil J. // Leukemia. 2005. V. 19. P. 292-294.
12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biochem. J. 2003. V. 70. P. 1027-1032.
13. Guigas B., Sakamoto K., Taleux N., Reyna S.M., Musi N., Viollet B., Hue L. // IUBMB Life. 2009. V. 61. № 1. P. 18-26.
14. Лобанов К.В., Эрраис Лопес Л., Королькова Н.В., Тяглов Б.В., Глазунов А.В., Шакулов Р.С., Миронов А.С. // Acta Naturae. 2011. T. 3. № 2 (9). С. 83-93.
15. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M., Bykov E.E., Da-nilenko V.N., Bekker O.B., Trenin A.S., Elizarov S.M., Dezhen-kova L.G., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // J. Antibiotics. (Tokyo). 2012. V. 65. № 8. P. 405-411.
16. Симонова В.С., Самусенко А.В., Филиппова Н.А., Тевяшо-ва А.Н., Лынив Л.С., Кулик Г.И., Чехун В.Ф., Штиль А.А. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2005. Т. 4. С. 451-455.
17. Маркова А.А., Плявник Н.В., Плетнева М.В., Серебренникова Г.А., Штиль А.А. // Клин. онкогематол. 2012. Т. 5. № 2.
18. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova E.K., Traven’ V.F., Balzarini J., Huang H.-S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // Eur. J. Med. Chem. 2011. V. 46. P. 213-218.
19. Gadalla A.E., Pearson T., Currie A.J., Dale N., Hawley S.A., Sheehan M., Hirst W., Michel A.D., Randall A., Hardie D.G., Frenguelli B.G. // J. Neurochem. 2004. V. 88. P. 1272-1282.
